Insulin sensitivity : modulation by the gut-brain axis

Heijboer, A.C. (2006)

Doctoral Thesis

Er zijn steeds meer aanwijzingen dat neuropeptiden in de hypothalamus en maagdarmhormonen die hun werking hebben op de hypothalamus en betrokken zijn bij de regulatie van voedselinname, ook betrokken zouden kunnen zijn bij de regulatie van insuline gevoeligheid. Daarom hebben we eerst de effecten van voedselstatus zelf op insuline gevoeligheid gekarakteriseerd en vervolgens gekeken naar de effecten van een aantal signalen voor voedselstatus binnen de maagdarm-brein as op insuline gevoeligheid. Insuline gevoeligheid in lever, spier en vetweefsel hebben we in alle studies in wildtype muizen gemeten met een hyperinsulinemische euglycemische clamp in combinatie met radioisotopen. De studies die uitgevoerd zijn binnen dit proefschrift laten zien dat samenwerking tussen het maagdarmstelsel en het brein niet alleen een belangrijke rol speelt bij de regulatie van voedselinname reguleert, maar ook bij de regulatie van de insuline gevoeligheid van het glucose metabolisme in de lever en perifere weefsels, zoals spier en vetweefsel, afhankelijk en onafhankelijk van voedingsstatus. Op deze manier kan op ieder moment de weefsel-specifieke insuline gevoeligheid nauwkeurig worden gereguleerd, afhankelijk en onafhankelijk van voedingsstatus. Deze eigenschappen maken dat maagdarmhormonen mogelijk ideale nieuwe farmaceutische aangrijpingspunten zijn voor de behandeling van obesitas en type II diabetes mellitus.

• Insulin sensitivity
• Glucose metabolism
• Hypothalamus
• Gut hormones
• Hyperinsulinemic euglycemic clamp
• Animal models
• Type II diabetes mellitus
• Feeding status
• Gut-brain axis

• All authors: Heijboer, A.C.
• Supervisor: Romijn, J.A.; Havekes, L.M.; Rensen, P.C.N.
• Co-supervisor: Kleij-Corssmit, E.P.M. van der; Pijl, H.
• Qualification: Doctor (dr.)
• Awarding Institution: Department of Endocrinology, Faculty of Medicine, Leiden University Medical Center (LUMC), Leiden University
• Date: 2006-04-25
• ISBN (print): 9789461821157
• Court: LEI Universiteit Leiden
• Sponsorship: Lilly, Hope farms/abdiets, Woerden, MSD, Novo Nordisk, TNO-kwaliteit van leven, Dutch Diabetes Research Foundation