Cortactin couples dynamic actin networks to cell migration and breast cancer

Rossum, Agnes Gerarda Sophia Helena van (2006)

Doctoral Thesis

Cortactine wordt gecodeerd door het gen EMS1 dat op het chromosoom 11q13 ligt. Het 11q13 gebied is geamplificeerd in een deel van de borsttumoren dat geassocieerd is met cortactine overexpressie en de aanwezigheid van lymfeklier metastasen en een verhoogde sterfte. Cortactine is een F-actine bindend eiwit dat betrokken is bij de regulatie van het actine cytoskelet, dat belangrijk is bij cel migratie. Agnes van Rossum onderzocht de rol van cortactine (over)expressie op cel biologische processen die betrokken zijn bij de ontwikkeling en/of het gedrag van borstkanker. Zij ontdekte onder meer dat er cortactine varianten zijn die de cel migratie beïnvloeden. Verder lijkt cortactine een rol te spelen bij intercellulaire cel adhesie en cel spreiding. Een studie met cortactine transgene muizen toonde aan dat cortactine geen oorzakelijke rol heeft in het ontstaan van borstkanker. Van Rossum vermoedt dat cortactine de binding tussen cellen en hun omgeving dusdanig kan beïnvloeden dat deze gemakkelijker uit de oorspronkelijke tumor kunnen ontsnappen en gaan migreren.

• Cortactin
• Migration
• Adhesion
• Cell spreading
• Breast cancer
• Actin cytoskeleton
• Actin-related protein (Arp)2/3
• Alternative splicing
• Hematopoietic lineage cell-specific protein 1 (HS1)
• MMTV-cortactin transgenic mice

• All authors: Rossum, Agnes Gerarda Sophia Helena van
• Supervisor: Moolenaar, W.H.; Kluin, P.M.
• Co-supervisor: Schuuring, E.M.D.; Sonnenberg, A.
• Qualification: Doctor (dr.)
• Awarding Institution: Department of Pathology, Faculty of Medicine, Leiden University Medical Center (LUMC), Leiden University
• Date: 2006-03-29
• ISBN (print): 9064641242