Immunomodulation of atherosclerosis

Hauer, A.D. (2006)

Doctoral Thesis

Aderverkalking (atherosclerose) is een ziekte waarbij door verdikking van de vaatwand vernauwing van slagaderen optreedt. Door deze vernauwing is het mogelijk dat er te weinig zuurstofrijk bloed de organen bereikt. In het geval van atherosclerose in slagaderen die hart of hersen van bloed moeten verzien leidt de vernauwing niet zelden tot de dood. Het feit dat atherosclerose de belangrijkste onderliggende oorzaak is van wereldwijde sterfte onderstreept het maatschappelijk belang van ontwikkeling van een adequate therapie tegen atherosclerose. In dit proefschrift werden nieuwe vaccinatietechnieken aangewend om het proces van atherosclerose tegen te gaan. Door de tolerantie voor lichaamseigen stoffen of cellen te doorbreken met deze vaccinatietechnieken bleek het mogelijk te zijn atherosclerose in muizen sterk af te remmen. Het wegnemen van de functie van ontstekingsbevorderende eiwitten (interleukinen 12 en 17) met deze vaccinatietechieken leidde tot een 70-90% afname in atherosclerose. Ook het met vaccinatie specifiek opruimen van cellen die betrokkken zijn bij atherosclerose-geassocieerde processen, zoals nieuwvaatvorming, bleek een geschikte methode te zijn om atherosclerose tegen te gaan. Het voordeel van de nieuwe vaccinatietechnieken die bij dit onderzoek zijn gebruikt is gelegen in het feit dat met enkele injecties voor lange tijd (ten minste 24 weken) bescherming tegen atherosclerose bewerkstelligd kan worden. Andere voordelen van deze vaccinaties zijn het gebrek aan afweerreacties tegen lichaamsvreemde medicijnen en de lage productiekosten van dergelijke vaccins. De combinatie van de sterke afname in atherosclerose en de bijkomende voordelen van de vaccinatietechnieken leidde in dit proefschrift tot de conclusie dat vaccinatie een belangrijke bijdrage kan leveren aan de ontwikkeling van therapieën tegen hart- en vaatziekten in mensen.

• Atherosclerosis
• Chlamydia pneumoniae
• Vaccination
• Interleukins
• Inflammation
• Restenosis
• Angiogenesis

• All authors: Hauer, A.D.
• Supervisor: Berkel, T.J.C. van
• Co-supervisor: Kuiper J.
• Qualification: Doctor (dr.)
• Awarding Institution: Department of Biopharmaceutics, Faculty of Science, Leiden University
• Date: 2006-03-02
• ISBN (print): 9789090204208