Leiden University Scholarly Publications

Persistent URL of this record https://hdl.handle.net/1887/17819

In Collections

This item can be found in the following collections:

Vos, A.C.W. (2011)

Towards therapeutic disease control in inflammatory bowel diseases

Doctoral Thesis
De resultaten beschreven in dit proefschrift verschaffen nieuwe inzichten in verschillende aspecten van de behandeling van inflammatoire darmziekten. Uit grote studies is gebleken dat mutaties in genen die betrokken zijn bij het autofagie proces (autophagos: __zelf-eten__), geassocieerd zijn met de ziekte van Crohn. In dit proefschrift wordt beschreven hoe deze mutatie in dendritische cellen leidt tot hyperactivatie van het immuunsysteem. Dit mechanisme kan mogelijk een nieuw aangrijpingspunt verschaffen voor nieuwe therapie voor pati_nten die een mutatie hebben in dit gen. Anti-tumor-necrosis-factor-alpha (anti-TNF_) therapie neemt een steeds belangrijkere plaats in in de behandeling van IBD; het werkingsmechanisme is echter niet geheel duidelijk. In dit proefschrift wordt beschreven hoe regulatoire macrophagen met immuunsuppressieve en wondgenezende eigenschappen ge_nduceerd worden door anti-TNF_ therapie. Dit werkingsmechanisme kan nieuwe aangrijpingspunten verschaffen voor...Show moreDe resultaten beschreven in dit proefschrift verschaffen nieuwe inzichten in verschillende aspecten van de behandeling van inflammatoire darmziekten. Uit grote studies is gebleken dat mutaties in genen die betrokken zijn bij het autofagie proces (autophagos: __zelf-eten__), geassocieerd zijn met de ziekte van Crohn. In dit proefschrift wordt beschreven hoe deze mutatie in dendritische cellen leidt tot hyperactivatie van het immuunsysteem. Dit mechanisme kan mogelijk een nieuw aangrijpingspunt verschaffen voor nieuwe therapie voor pati_nten die een mutatie hebben in dit gen. Anti-tumor-necrosis-factor-alpha (anti-TNF_) therapie neemt een steeds belangrijkere plaats in in de behandeling van IBD; het werkingsmechanisme is echter niet geheel duidelijk. In dit proefschrift wordt beschreven hoe regulatoire macrophagen met immuunsuppressieve en wondgenezende eigenschappen ge_nduceerd worden door anti-TNF_ therapie. Dit werkingsmechanisme kan nieuwe aangrijpingspunten verschaffen voor toekomstige therapie_n. Tevens wordt in dit proefschrift een experimentele behandeling van Crohn met mesenchymale stamcellen (MSCs) beschreven. Deze behandeling is haalbaar en veilig gebleken, hetgeen aanleiding geeft tot verder onderzoek naar de effectiviteit van MSCs in de behandeling van Crohn. Tot slot werd het v__rkomen van kwaadaardige lymfomen onderzocht in IBD pati_nten in Nederland. Deze lymfomen bleken niet vaker voor te komen in de totale groep IBD pati_nten vergeleken met gezonde mensen, wel werd een verhoogde incidentie gezien in bepaalde leeftijdsgroepen. Daarnaast bleek het ontstaan van een EBV positief lymfoom (epstein Barr virus) sterk geassocieerd te zijn met het gebruik van azathioprine, een ander immuunsuppressieve therapie. Samenvattend beschrijft dit proefschrift verschillende aspecten van IBD therapie, en worden nieuwe inzichten en aangrijpinspunten verschaftShow less
Mesenchymal stem cell
Macrophages
Lymphoma
Infliximab
Inflammatory bowel diseases
Azathioprine
Autophagy
All authors
Vos, A.C.W.
Supervisor
Hommes, D.W.
Co-supervisor
Brink, G.R. van den; Wildenberg, M.E.
Qualification
Doctor (dr.)
Awarding Institution
Leiden University Medical Center (LUMC), Leiden University
Date
2011-09-08
ISBN (print)
9789081774000