Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists are a relatively new treatment option for obesity and type 2 diabetes. Treatment has been shown to result in in weight loss and improved glycemic... Show moreGlucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists are a relatively new treatment option for obesity and type 2 diabetes. Treatment has been shown to result in in weight loss and improved glycemic control. In this thesis, the effects of treatment on the different adipose tissue depots and on cardiac function are described. In a randomised controlled trial, we treated patients with type 2 diabetes from South Asian descent, a population with increased risk to develop type 2 diabetes and cardiovascular disease compared to Western Europeans, with liraglutide, a GLP-1 receptor agonist, or placebo, and studied these subjects with MRI. We concluded that liraglutide and possibly other GLP-1 receptor agonists can be a good strategy to reduce the volume of visceral adipose tissue. This reduction was accompanied by a significant improvement of glycemic control. Lastly, we provided evidence that liraglutide does not improve cardiac function and myocardial tissue characteristics and thus does not improve diabetic cardiomyopathy. In addition, in another study, we studied the mechanism behind GLP-1 receptor agonism induced weight loss and concluded that liraglutide induces weight loss in humans by decreasing energy intake rather than by activating brown adipose tissue or increasing energy expenditure. Show less
Type 2 diabetes en hart- en vaatziekten (‘cardiometabole ziekten’) leiden wereldwijd tot veel sterfte. Vergeleken met mensen van West-Europese afkomst hebben Zuid-Aziaten een verhoogd risico op... Show moreType 2 diabetes en hart- en vaatziekten (‘cardiometabole ziekten’) leiden wereldwijd tot veel sterfte. Vergeleken met mensen van West-Europese afkomst hebben Zuid-Aziaten een verhoogd risico op deze ziekten. Dit komt gedeeltelijk door hun ongunstige lichaamssamenstelling met veel buikvet en vetopslag in organen zoals spieren en lever, wat hun werking verstoort. Het verminderen van overgewicht verlaagt het risico op type 2 diabetes en hart- en vaatziekten. Verminderen van voedselinname en verhogen van het energieverbruik kan hieraan bijdragen. Een veelbelovende aanpak om het energieverbruik te verhogen, is het stimuleren van vet- en suikerverbranding door lichaamseigen bruin vetweefsel. In dit proefschrift onderzochten wij eerst mechanismen die bijdragen aan cardiometabole ziekten in Zuid-Aziaten. Wij observeerden verminderde Wnt signaaltransductie in wit vet van Zuid-Aziaten, wat samenhing met minder insulinegevoeligheid in dit weefsel. Ook vonden wij een andere samenstelling van LDL-deeltjes in Zuid-Aziaten, wat samenhing met een verhoogde neiging van deze deeltjes om samen te klonteren. Daarna onderzochten wij de effectiviteit van geneesmiddelen om bruin vet activiteit te verhogen en de cardiometabole gezondheid te verbeteren. Wij lieten zien dat stimuleren van de beta-adrenerge receptor de stofwisseling verhoogt en vetverbranding door bruin vet stimuleert, echter niet méer dan koudeblootstelling. Ook vonden wij dat GLP-1 receptoragonisme de suikeropname door bruin vet stimuleert, wat mogelijk bijdraagt aan een gunstig effect op het lichaamsgewicht en suiker- en vetstofwisseling. Deze studies hebben bijgedragen aan kennis over risicofactoren voor cardiometabole ziekten en de ontwikkeling van nieuwe therapeutische strategieën om deze ziekten tegen te gaan, vooral in Zuid-Aziaten. Show less
This thesis focuses on the incidence and risk factors for nephropathy in diabetic and non-diabetic Surinamese South Asians. The Surinamese South Asians, originally descended from the North-East... Show moreThis thesis focuses on the incidence and risk factors for nephropathy in diabetic and non-diabetic Surinamese South Asians. The Surinamese South Asians, originally descended from the North-East India. Due to the former colonial bounds with the Netherlands, a relatively young South Asian migrant population settled in the Netherlands. South Asians have a high prevalence of central obesity and an eight-fold higher prevalence for type 2 diabetes mellitus. We found the following conclusions: 1.Surinamese South Asian persons have a nearly 40-fold higher risk for end-stage diabetic nephropathy in comparison to Dutch European persons. 2.There was no familial predisposition for diabetic nephropathy among South Asian families. 3.South Asian type 2 diabetic patients have a three-fold higher risk for diabetic nephropathy and faster progression of renal insufficiency in comparison to Dutch European patients. 4.Central obesity is an early and independent risk factor for increased albuminuria in normoglycemic South Asian subjects. We assume that the nearly 40-fold higher risk of end-stage diabetic nephropathy in South Asian migrants is primarily caused by central obesity which leads to: a. Early renal injury in the pre-diabetic state. b. Eight-times higher prevalence of type 2 diabetes mellitus. b. More diabetic nephropathy and faster decline in renal function. Show less
