By regulating transcript isoform expression levels, alternative splicing provides an additional layer of protein control. Recent studies show evidence that cancer cells use different splicing... Show moreBy regulating transcript isoform expression levels, alternative splicing provides an additional layer of protein control. Recent studies show evidence that cancer cells use different splicing events to fulfill their requirements in order to develop, progress and metastasize. However, there has been less attention for the role of the complex catalyzing the complicated multistep splicing reaction: the spliceosome. The spliceosome consists of multiple sub-complexes in total comprising 244 proteins or splice factors and 5 associated RNA molecules. Here we discuss the role of splice factors in the oncogenic processes tumors cells need to fulfill their oncogenic properties (the so-called the hallmarks of cancer). Despite the fact that splice factors have been investigated only recently, they seem to play a prominent role in already five hallmarks of cancer: angiogenesis, resisting cell death, sustaining proliferation, deregulating cellular energetics and invasion and metastasis formation by affecting major signaling pathways such as epithelial-to-mesenchymal transition, the Warburg effect, DNA damage response and hormone receptor dependent proliferation. Moreover, we could relate expression of representative genes of four other hallmarks (enabling replicative mortality, genomic instability, avoiding immune destruction and evading growth suppression) to splice factor levels in human breast cancer tumors, suggesting that also these hallmarks could be regulated by splice factors. Since many splice factors are involved in multiple hallmarks of cancer, inhibiting splice factors might provide a new layer of oncogenic control and a powerful method to combat breast cancer progression. Show less
Cortactine wordt gecodeerd door het gen EMS1 dat op het chromosoom 11q13 ligt. Het 11q13 gebied is geamplificeerd in een deel van de borsttumoren dat geassocieerd is met cortactine overexpressie en... Show moreCortactine wordt gecodeerd door het gen EMS1 dat op het chromosoom 11q13 ligt. Het 11q13 gebied is geamplificeerd in een deel van de borsttumoren dat geassocieerd is met cortactine overexpressie en de aanwezigheid van lymfeklier metastasen en een verhoogde sterfte. Cortactine is een F-actine bindend eiwit dat betrokken is bij de regulatie van het actine cytoskelet, dat belangrijk is bij cel migratie. Agnes van Rossum onderzocht de rol van cortactine (over)expressie op cel biologische processen die betrokken zijn bij de ontwikkeling en/of het gedrag van borstkanker. Zij ontdekte onder meer dat er cortactine varianten zijn die de cel migratie beïnvloeden. Verder lijkt cortactine een rol te spelen bij intercellulaire cel adhesie en cel spreiding. Een studie met cortactine transgene muizen toonde aan dat cortactine geen oorzakelijke rol heeft in het ontstaan van borstkanker. Van Rossum vermoedt dat cortactine de binding tussen cellen en hun omgeving dusdanig kan beïnvloeden dat deze gemakkelijker uit de oorspronkelijke tumor kunnen ontsnappen en gaan migreren. Show less
