Simple Summary: Insulin and insulin-like growth factor 1 (IGF1) are metabolic hormones, which are often upregulated to stimulate proliferation in breast cancer. A fasting mimicking diet (FMD)... Show moreSimple Summary: Insulin and insulin-like growth factor 1 (IGF1) are metabolic hormones, which are often upregulated to stimulate proliferation in breast cancer. A fasting mimicking diet (FMD) targets insulin signaling pathway downregulation to hamper tumor growth. Genes encoding for the insulin receptors on the cell's surface contain genetic variation between patients, which can affect insulin receptor function and cellular response. Therefore, a group of 113 patients with HER2-negative breast cancer receiving neoadjuvant chemotherapy with or without a fasting mimicking diet were investigated. We found that two IGF1 receptor variants were associated with worse pathological response compared to the reference alleles, out of the 17 interrogated common variants. Additionally, two IGF1 receptor variants could interact negatively within the FMD group regarding radiological response. These results emphasize that genetic variation harbors predictive clinical relevance to optimize and personalize cancer therapy. Aim: We aimed to investigate associations between IGF1R and INSR single nucleotide variants (SNVs) and clinical response in patients with breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy with or without a fasting mimicking diet (FMD) from the DIRECT trial (NCT02126449), since insulin-like growth factor 1 (IGF1) and the insulin pathway are heavily involved in tumor growth and progression. Methods: Germline DNA from 113 patients was tested for 17 systematically selected candidate SNVs in IGF1R and INSR with pathological and radiological response. Results: IGF1R variants A > G (rs3743259) and G > A (rs3743258) are associated with worse pathological response compared to reference alleles p = 0.002, OR = 0.42 (95%CI: 0.24; 0.73); p = 0.0016; OR = 0.40 (95%CI: 0.23; 0.70). INSR T > C (rs1051690) may be associated with worse radiological response p = 0.02, OR = 2.92 (95%CI: 1.16; 7.36), although not significant after Bonferroni correction. Exploratory interaction analysis suggests that IGF1R SNVs rs2684787 and rs2654980 interact negatively with the FMD group regarding radiological response p = 0.036, OR = 5.13 (95%CI: 1.12; 23.63); p = 0.024, OR = 5.71 (95%CI: 1.26; 25.85). Conclusions: The IGF1R variants rs3743259 and rs3743258 are negatively associated with pathological response in this cohort, suggesting potential relevance as a predictive biomarker. Further research is needed to validate these findings and elucidate the underlying mechanisms and interaction with FMD. Show less
Sinds het begin van de coronacrisis is onze ministerpresident niet meer weg te denken uit het dagelijkse nieuws. Denk aan de vele persconferenties, interviews en debatten. Maar ook de toespraken... Show moreSinds het begin van de coronacrisis is onze ministerpresident niet meer weg te denken uit het dagelijkse nieuws. Denk aan de vele persconferenties, interviews en debatten. Maar ook de toespraken vanuit het torentje en hét persmoment. Soms wordt de minister-president vergezeld door de vakminister en blikvanger Irma Sluis. Het toenemende belang van de rol van de minister-president is historisch lang niet zo vanzelfsprekend geweest, maar past in een ontwikkeling van presidentialisering die al langer is ingezet. Dat is nu extra zichtbaar. In de wetenschappelijke literatuur wordt geschreven over het fenomeen presidentialisering, dat zichtbaar is in meerdere parlementaire democratieën in West-Europa. Er wordt van presidentialisering gesproken als de focus van politiek, publiek en media steeds meer komt op personen en op het ambt van de minister-president zonder dat de formele structuur daarvoor wordt gewijzigd. Het aantal democratieën dat kan worden bestudeerd is niet groot. Er is immers maar een beperkt aantal van 21 volledige democratieën, veel daarvan hebben een presidentieel stelsel waarvoor de theorie van presidentialisering sowieso niet opgaat. Het internationaal onderzoek richt zich dan ook met name op het Verenigd Koninkrijk, Zweden en Denemarken. Maar hoe staat dat in Nederland? En is dit terug te zien in de aanpak van de coronacrisis? Show less
