De relatie tussen psychosociale stress en hart- en vaatziekten is intensief onderzocht. In de afgelopen decennia was het ‘reactivity model’ het belangrijkste theoretische uitgangspunt in de meeste... Show moreDe relatie tussen psychosociale stress en hart- en vaatziekten is intensief onderzocht. In de afgelopen decennia was het ‘reactivity model’ het belangrijkste theoretische uitgangspunt in de meeste onderzoeken. In dit model wordt verondersteld dat een heftige reactie van hart- en vaatstelsel tijdens stress een risicofactor zou zijn voor het ontwikkelen van hart- en vaatziekten. Hoewel het ‘reactivity model’ in het dieronderzoek veelbelovende resultaten boekte, ondervond vanwege resultaten uit humaan onderzoek een aantal fundamentele kritieken. Het brandpunt ligt bij momenten waarop een stressvolle gebeurtenis plaatsvindt, terwijl de periode daarvoor of daarna over het hoofd wordt gezien. Stressoren zijn gewoonlijk kort van duur en doen zich bij de meeste mensen niet frequent genoeg voor om consequenties voor de gezondheid te hebben. Deze factoren kunnen dus niet verklaren waarom chronische veranderingen in de balans van het hart- en vaatsysteem optreden. Een alternatief model dat wij voorstellen in dit proefschrift - het ‘prolonged activation model’- gaat er vanuit dat stressoren alleen kunnen leiden tot hart- en vaatziekten als ze in staat zijn verlengde fysiologische effecten te veroorzaken. Daarnaast is het onduidelijk waarom sommige stressoren wel verlengde effecten tot gevolg hebben en anderen niet. Tot nu toe verklaart het ‘perseverative cognition model’, als enige waarom sommige stressoren leiden tot verlengde effecten en anderen niet. Perseveratieve cognitie is het voortdurend denken aan negatieve gebeurtenissen en omvat fenomenen zoals piekeren of zich zorgen maken. Perseveratieve cognitie zorgt voor het ‘vers’ houden van het mentale beeld van een stressor alsmede de negatieve fysiologische effecten ervan, of deze stressor nu wel of niet plaatsvindt. Daarom bestaat een groot deel van dit proefschrift uit onderzoek naar de effecten van perseveratieve cognitie op hartactiviteit. We concluderen dat de resultaten van dit proefschrift aangeven dat perseveratieve cognitie, een belangrijke factor is in het ‘prolonged activation model’. Het verklaart niet alle verlengde effecten van stressoren, maar heeft daarentegen zelf een verlengd fysiologisch effect, dat zelfs langer lijkt dan dat van stressoren. Deze vondst en de effecten van 'piekergeneigdheid' op hartactiviteit gedurende de slaap suggereren dat onderzoek in de toekomst gericht zou moeten worden op de rol van onbewuste perseveratieve cognitie. Show less
Currently, the raising awareness of the role of glucocorticoids in the onset of numerous (neuro)-pathologies constitutes the increasing necessity of understanding the mechanisms of action of... Show moreCurrently, the raising awareness of the role of glucocorticoids in the onset of numerous (neuro)-pathologies constitutes the increasing necessity of understanding the mechanisms of action of glucocorticoids in bodily processes and brain functioning. Glucocorticoids mediate their effects by binding to intracellular receptors which act as transcription factors. A remarkable and yet unexplained phenomenon described more than two decades ago, is the cell-specific effects glucocorticoids bring about on gene expression in brain. For example, while glucocorticoids suppress corticotrophin-releasing hormone (CRH) synthesis in the hypothalamus, production of CRH in the central nucleus of the amygdala (CeA) is stimulated by increased hormone levels. Inasmuch as the neuroanatomical distribution of the corticosteroid receptors does not satisfactorily explain these effects, it is of interest to decipher the role of recently discovered coregu lator proteins that modulate the direction and the magnitude of steroid receptor-driven transcription. Therefore, in the current thesis the expression and function of central coregulators was studied: the coactivators SRC1a and SRC1e along with the corepressors N-CoR and SMRT were found to be expressed in brain and involved in regulation of CRH gene expression. Finally, a method that allows detection of coregulator recruitment by steroid receptors in brain tissue was developed. Show less
Migraine is a severe headache syndrome, affecting approximately 33% of females and 13% of males. Patients suffer from recurring headache episodes in combination with nausea, vomiting, phono and... Show moreMigraine is a severe headache syndrome, affecting approximately 33% of females and 13% of males. Patients suffer from recurring headache episodes in combination with nausea, vomiting, phono and photophobia. It is a paroxysmal disorder for which several several trigger factors have been identified by patients. This thesis has focused on the relation between i) psychosocial stress, ii) nitroglycerin and iii) hypoxia and the occurrence of a migraine attack, as well as the mechanism of action. The first conclusion is that, in contrast to previous studies, we could not detect a correlation between psychosocial stress and migraine. The second conclusion is that normobaric hypoxia might be a trigger factor for migraine possibly through the development of mild cerebral edema. The third conclusion is that migraine can be triggered by nitroglycerin through a vascular effect without any indication of vasodilation in cerebral or meningeal arteries during the delayed provoked attack. Show less
