Veneuze trombose is een ziekte gekenmerkt door het ontstaan van een ongewenst bloedstolsel. Om inzichten te verkrijgen in de pathofysiologie van dit ziektebeeld zijn voorheen genoomstudies... Show moreVeneuze trombose is een ziekte gekenmerkt door het ontstaan van een ongewenst bloedstolsel. Om inzichten te verkrijgen in de pathofysiologie van dit ziektebeeld zijn voorheen genoomstudies uitgevoerd. Deze studies hebben een nieuwe erfelijke factor voor veneuze trombose geïdentificeerd, namelijk het SLC44A2 gen. Dit was een opmerkelijke bevinding, aangezien SLC44A2 nooit eerder gekoppeld was aan de bloedstolling. Het onderzoek beschreven in dit proefschrift heeft als doel het mechanisme, onderliggend aan deze associatie, te ontrafelen. Er is hiervoor gebruik gemaakt van muizen die dit gen niet meer hebben, zogenaamde SLC44A2 knock-out muizen. Dierstudies maakten het mogelijk om de complexiteit van stromend bloed, de bloedvaatwand en het ontstaan van veneuze trombose nader te onderzoeken. We hebben aangetoond dat de afwezigheid van SLC44A2 de normale bloedstolling ongemoeid laat. De vorming van veneuze trombose in SLC44A2 knock-out muizen is echter afwijkend, met mogelijk betrokkenheid van neutrofielen en von Willebrand factor (VWF), een eiwit met een rol in veneuze trombose. Studies verricht aan SLC44A2 op de neutrofielen van mensen, met aandacht voor de twee verschillende vormen van SLC44A2 die bij mensen voorkomen, geven goede aanwijzingen dat SLC44A2 een rol speelt in de binding van neutrofielen aan VWF. Er werd ook geobserveerd dat de erfelijke variant van SLC44A2 op neutrofielen welke zwak bindt aan VWF, ook degene is die samengaat met een mindere kans op het krijgen van VT. Door deze studies begrijpen we beter hoe veneuze trombose ontstaat, met hopelijk in de nabije toekomst concrete aanknopingspunten voor alternatieve, betere en veiligere behandelingsstrategieën voor veneuze trombose. Show less
Ouweneel, A.B.; Verwilligen, R.A.F.; Eck, M. van 2019
Atherothrombotic events such as myocardial infarction and ischemic stroke are a major cause of morbidity and mortality worldwide. Understanding the molecular and cellular mechanisms of... Show moreAtherothrombotic events such as myocardial infarction and ischemic stroke are a major cause of morbidity and mortality worldwide. Understanding the molecular and cellular mechanisms of atherosclerotic plaque destabilization or erosion, and developing new therapeutics to prevent acute cardiovascular events is important for vascular biology research and clinical cardiovascular medicine. However, basic research on plaque destabilization, rupture and erosion is hampered by the lack of appropriate animal models of atherothrombosis. Unprovoked atherothrombosis is very scarce in commonly used mouse models for atherosclerosis, the low-density lipoprotein receptor knockout and apolipoprotein E knockout mice. Therefore, specific interventions are required to induce atherothrombosis in these models. Two strategies can be employed to induce atherothrombosis: 1) plaque destabilization and 2) induction of blood hypercoagulability. Although the individual strategies yield atherothrombosis at low incidence, it appears that the combination of both plaque destabilization and an increase in blood coagulability is the most promising strategy to induce atherothrombosis on a larger scale. In this review, we summarize the recent developments on mouse models for the investigation of atherothrombosis. Show less
