In het proefschrift van Martine van Miltenburg wordt het onderzoek naar de rol van FAK en annexine A1 in borstkankerontwikkeling en uitzaaiing (metastasering) beschreven. E__n van de... Show moreIn het proefschrift van Martine van Miltenburg wordt het onderzoek naar de rol van FAK en annexine A1 in borstkankerontwikkeling en uitzaaiing (metastasering) beschreven. E__n van de sleutelprocessen bij de metastasering is de verandering van het rustige fenotype van kankercellen naar het beweeglijke fenotype. Een belangrijke ontdekking is dat het eiwit annexine A1 een belangrijke rol speelt in metastasering van basale borstkanker. Verhoogde expressie van annexine A1 draagt bij aan beweeglijkheid en daarmee agressief gedrag van tumorcellen. Hoe hoger de expressie van annexine A1, hoe meer uitzaaiingen, simpel gezegd. Wanneer annexine A1 wordt uitgeschakeld in deze cellen verandert de cel van het agressieve gedrag naar een ___rustige___ tumorcel, en ontstaan er beduidend minder uitzaaiingen. Ondanks de veelbelovende resultaten is het geen optie om remming van annexine A1 als anti-kanker therapie te gebruiken omdat annexine A1 ook in gezonde lichaamscellen een belangrijke functie heeft. Maar de onderzoekers denken wel dat annexine A1 een ___marker___ voor basale borstkanker kan worden. Doordat annexine A1 specifiek in basale borstkanker verhoogd tot expressie komt zou het als marker wellicht goed gebruikt kunnen worden om dit relatief agressieve type borstkanker type te bepalen bij pati__nten. Show less
Tumor cell migration and invasion are essential steps in cancer metastasis. Better understanding of the molecular mechanisms and function of the individual proteins affecting this behaviour is... Show moreTumor cell migration and invasion are essential steps in cancer metastasis. Better understanding of the molecular mechanisms and function of the individual proteins affecting this behaviour is essential to define potential novel drug targets to combat cancer. In general, cells in a normal tissue environment are attached to the extra-cellular matrix (ECM) and to each others. The interactions with the ECM are mediated through integrin adhesion receptors. Matrix adhesions are the physical link between the ECM and the actin cytoskeleton and are important for survival, proliferation, differentiation and migration. These cytoplasmic structures are composed of various signaling (phosphatases and kinases) and structural proteins that form the so-called __integrin-adhesome__. The spatial and temporal regulations of these components determine the type of matrix adhesion, their behaviour and finally the fate of the cell. For instance, resting cells such as renal epithelial cells show enlarged and stable focal adhesions as well as tight cell-cell contacts. In contrast, tumor cells which are able to invade and metastasize, lose their interactions with adjacent cells and show fast, small and highly dynamic matrix adhesions. In this thesis, we set up technologies and investigated the molecular mechanisms of the matrix adhesions dynamics in relation to tumor cell behaviour both in vitro and in vivo situation. Show less
