Hart- en vaatziekten zijn wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak, waarvan het grootste deel kan worden toegeschreven aan coronairlijden. De belangrijkste veroorzaker hiervan is atherosclerose... Show moreHart- en vaatziekten zijn wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak, waarvan het grootste deel kan worden toegeschreven aan coronairlijden. De belangrijkste veroorzaker hiervan is atherosclerose ofwel aderverkalking, wat een op zichzelf staande complexe lipide-gedreven chronische inflammatoire ontstekingsziekte is. Na een hartinfarct is tijdige reperfusie door een acute dotterbehandeling het belangrijkste doel om verdere schade aan de hartspier te beperken. Echter, het herstel van de coronaire perfusie zelf induceert myocardiale reperfusieschade. Gedurende vele jaren heeft translationeel onderzoek zicht gericht op immunomodulatie van deze post-ischemische inflammatierespons. Dit proefschrift omvat pre-klinisch onderzoek waarin gunstige modulatie van de post-ischemische inflammatierespons door farmacologische interventies met annexine A5 en phosphorylcholine antilichamen wordt aangetoond. Remming van bijvoorbeeld cytokine IL-6 en afweercellen als monocyten, macrofagen en leukocyten, resulteert na een hartinfarct in minder schade aan de hartspier met een verbetering van de resterende hartfunctie. Daarnaast werd onderzocht hoe een pre-klinisch experimenteel onderzoeksmodel kan worden geoptimaliseerd door rekening te houden met zowel ischemie-reperfusie schade als hypercholesterolemie, een belangrijke risicofactor voor hart- en vaatziekten. Door gebruik te maken van klinisch relevantere onderzoeksmodellen kunnen in de toekomst hopelijk meer veelbelovende pre-klinische onderzoeksresultaten succesvol worden vertaald naar de dagelijkse klinische praktijk. Ter introductie worden deze onderzoeksresultaten voorafgegaan door een state-of-the-art review waarin een overzicht wordt gegeven van alle fases die deze post-ischemische inflammatierespons omvat. Hierbij worden de meest toonaangevende onderzoeksresultaten betreffende modulatie van deze inflammatierespons beschreven. Na recente succesvolle grote klinische trials, zal in de toekomst een belangrijke rol zijn weggelegd voor modulatie van deze afweerreactie bij zowel atherosclerose als na een hartinfarct. Show less
Growth and progression of cervical carcinoma is dependent on a complex interaction between cervical carcinoma cells and composition of the extracellular matrix. For local progression as well as... Show moreGrowth and progression of cervical carcinoma is dependent on a complex interaction between cervical carcinoma cells and composition of the extracellular matrix. For local progression as well as metastasizing, the extracellular matrix needs to be rearranged creating space for tumor cells to expand and angiogenesis to secure supply of nutrients and oxygen and removal of waste products. The net result of all contributing factors will lead to either progression or degradation of cervical cancer. In this thesis the role of contributing factors is investigated, e.g. cytokines, chemokines, inflammatory cells, the role of extracellular matrix and angiogenesis Show less
