Cardiovascular syndromes are the major cause of death in Western societies. The main underlying pathology is atherosclerosis, a chronic disease affecting the arteries. During atherosclerosis... Show moreCardiovascular syndromes are the major cause of death in Western societies. The main underlying pathology is atherosclerosis, a chronic disease affecting the arteries. During atherosclerosis progression, LDL, or “bad” cholesterol, accumulates in the arterial wall, resulting in the formation of a lipid-rich atherosclerotic plaque. This event activates the immune system, which increases plaque inflammation. Mast cells are components of the immune system known for their role in allergy. However, it has been established that mast cells are also important in atherosclerosis. In this PhD dissertation, we explored the interaction of mast cells with other immune cells. We examined the interrelation between mast cells and T-lymphocytes and discovered that mast cells can function as antigen presenting cells in atherosclerosis and, enhance the development of an atherosclerotic plaque via a direct interaction. Nonetheless, mast cells can also act on the Natural Killer T-cells, resulting in a protective function against atherosclerosis. Importantly, we used a relatively novel technical approach to explore the characteristics of mast cells inside human atherosclerotic plaques. We found that mast cells are highly activated and thus possibly promote disease progression. In conclusion, mast cells possess both protective and harmful effects, acting as regulators of the immune response in atherosclerosis. Show less
Atherosclerose wordt veroorzaakt door een combinatie van verhoogde cholesterolniveaus en een chronische ontstekingsreactie. Deze ontstekingsreactie is het gevolg van een verstoorde balans tussen... Show moreAtherosclerose wordt veroorzaakt door een combinatie van verhoogde cholesterolniveaus en een chronische ontstekingsreactie. Deze ontstekingsreactie is het gevolg van een verstoorde balans tussen slechte, agressieve en goede, beschermende ontstekingscellen. In dit proefschrift wordt onderzocht hoe deze verstoorde balans in atherosclerose hersteld kan worden. Het onderzoek richt zich hierbij enerzijds op het remmen van de slechte ontstekingscellen en anderzijds op het stimuleren van de goede ontstekingscellen. Dit kan bereikt worden door de werking van costimulatoire en coinhibitoire eiwitten te be_nvloeden. Deze eiwitten zijn aanwezig op het celoppervlak van heel veel verschillende ontstekingscellen en bepalen of een ontstekingscel agressief of beschermend is. Costimulatoire eiwitten zorgen voor de activatie van een ontstekingscel, terwijl coinhibitoire eiwitten ontstekingscellen remmen. Blokkade van de costimulatoire eiwitten OX40L en CD30L remt atherosclerose, terwijl blokkade van het coinhibitoire eiwit Tim-3 atherosclerose verergert. Stimulatie van het coinhibitoire eiwit TIGIT vermindert de functie van T cellen. Een andere manier om de balans tussen goede en slechte ontstekingscellen te herstellen is door het aantal goede ontstekingscellen, zoals regulatoire T cellen en myeloid derived suppressor cellen, te laten toenemen. Eliminatie van regulatoire T cellen tot meer atherosclerose, terwijl een enorme expansie van regulatoire T cellen en myeloid derived suppressor cellen beschermend is. Show less
