Reumatoide arthritis (RA) is een ernstige, chronische ontstekingsziekte van de gewrichten. Hoofdstuk 1 is een introductie in epidemiologische gegevens over RA en factoren van invloed op... Show moreReumatoide arthritis (RA) is een ernstige, chronische ontstekingsziekte van de gewrichten. Hoofdstuk 1 is een introductie in epidemiologische gegevens over RA en factoren van invloed op ziektebeloop. Hoofdstuk 2 bespreekt de voorspellende waarde van anti-CCP antistoffen bij patiënten met nog niet te classificeren artritis voor het ontstaan van RA binnen 3 jaar. Deze antistoffen blijken belangrijke voorspellers te zijn voor het ontwikkelen van RA bij deze groep patiënten en een waardevolle aanvulling voor het vroegtijdig stellen van de diagnose RA. Hoofdstuk 3 onderzoekt de voorspellende waarde van de verdeling van ontstoken gewrichten bij eerste polibezoek op de ernst van röntgenologische schade in de toekomst. Artritis van de grote gewrichten vooral van de knie hangt hiermee samen. Hoofdstuk 4 analyseert volledige klinische remissie bij patiënten met RA. In een RA cohort uit Leiden vertoonde 10% blijvende remissie. Deze patiëntengroep werden gekenmerkt door afwezigheid van antistoffen. Hoofdstuk 5 beschrijft een gen-omgevingsinteractie tussen roken en de aanwezigheid van anti-CCP antistoffen bij patiënten met RA die drager zijn van bepaalde HLA klasse II allelen (de shared epitope allelen). Hoofdstuk 6 is een theorie over de oorzaak van de afgenomen incidentie van RA in de afgelopen decennia door een veranderde genetische samenstelling van de populatie. Show less
In a surveillance study in Jakarta, Indonesia, 88 typhoid and 26 paratyphoid fever patients were identified by blood culture. Risk factors for transmission of typhoid fever were mainly intra... Show moreIn a surveillance study in Jakarta, Indonesia, 88 typhoid and 26 paratyphoid fever patients were identified by blood culture. Risk factors for transmission of typhoid fever were mainly intra-household factors (poor hand-washing hygiene, recent household contacts), whereas paratyphoid was mainly contracted through street food. In an additional study, street vendors observed poorer hand-washing and food-handling hygiene compared to food handlers in restaurants, and had higher bacterial loads in dishwater. Further host factor-studies in (para)typhoid patients revealed that polymorphisms in genes encoding pro-inflammatory cytokines (IFN-_, IL1A/B, IL1R1, TNFRSF1A, CASP1 and CRP) were not associated with susceptibility to typhoid fever, and might therefore at most be associated with severity of disease. An association was found of typhoid fever and a polymorphism in the PARK2/PACRG proteasome-mediated protein degradation pathway through ubiquitination, similar to infection with Mycobacterium leprae. Also an association between genotypes in the Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (the affected protein in Cystic Fibrosis) and susceptibility to typhoid fever was found, suggesting a decreased adherence potential of S. typhi to intestinal mucosal cells with these polymorphisms. Finally, bacterial characteristics were compared by use of AFLP and biochemical/antibiotic susceptibility profiles, showing very homogeneous S. typhi and S. paratyphi A strains circulating in the study area. Show less
