Cells are home to a variety of organelles, each with a specialized role that supports cellular homeostasis. As the largest cellular organelle, the endoplasmic reticulum (ER) plays a coordinating... Show moreCells are home to a variety of organelles, each with a specialized role that supports cellular homeostasis. As the largest cellular organelle, the endoplasmic reticulum (ER) plays a coordinating role in intracellular architecture by communicating with other organelles through membrane contact sites. This thesis describes the function of an ER contact site-localized E3 ubiquitin ligase, RNF26, that controls the positioning of other organelles in space and time. Through a combination of microcopy and biochemistry, we have identified key regulators of RNF26 that together control essential cell biological processes such as growth hormone trafficking and proteostasis in response to cellular stress, and describe the role of the ER and ubiquitination on other processes such as calcium trafficking and antigen presentation. Altogether, this work unravels the molecular machinery central to intracellular architecture and its consequences for organelle biology. Show less
Dit proefschrift bevat onderzoek over verschillende processen binnen het intracellulaire domein. Als eerst wordt er onderzocht hoe een cel zijn oplosbare eiwitten in de correcte compartimenten... Show moreDit proefschrift bevat onderzoek over verschillende processen binnen het intracellulaire domein. Als eerst wordt er onderzocht hoe een cel zijn oplosbare eiwitten in de correcte compartimenten krijgt na mitosis. Het tweede omschrijft een mechanisme dat verantwoordelijk is voor het structureren van het endoplasmatisch reticulum. Als derde werd onderzocht wat voorn rol het eiwit MOSPD2 vervult binnen contacten tussen het ER, Golgi apparatus en lysosomen. Show less