Introduction:Short stature homeobox-containing gene (SHOX) haploinsufficiency is associated with short stature, Madelung deformity and mesomelia. Current clinical screening tools are based on... Show moreIntroduction:Short stature homeobox-containing gene (SHOX) haploinsufficiency is associated with short stature, Madelung deformity and mesomelia. Current clinical screening tools are based on patients with intragenic variants or deletions. However, recent discoveries showed that deletions of the enhancer elements are quite common. The majority of these patients show less body disproportion and respond better to recombinant human growth hormone treatment. We redefined clinical criteria for genetic analysis to facilitate detection of the full spectrum ofSHOXhaploinsufficiency.Methods:We analyzed 51 children withSHOXvariants or deletions and 25 children with a deletion in its enhancer region. Data were compared to 277 children referred for suspicion of growth failure without endocrine or genetic pathology.Results:Only half of the patients with an enhancer region deletion fulfilled any of the current screening criteria. We propose new clinical criteria based on sitting height to height ratio >1 SDS or arm span >= 3 cm below height, with a sensitivity of 99%. When these criteria are combined with obligatory short stature, the sensitivity to detectSHOXhaploinsufficiency is 68.1%, the specificity 80.6%, and the number needed to screen 21 patients.Conclusion:Novel clinical criteria for screening forSHOXhaploinsufficiency allow the detection of patients within the full genetic spectrum, that is, intragenic variants and enhancer region deletions. Show less
Veld, M. in 't; Fronczek, R.; Laat, J.A. de; Kunst, H.P.M.; Meijer, F.J.A.; Willems, P.W.A. 2018
Primair cutane B-cel lymfomen (CBCL) vormen een heterogene groep van non-Hodgkin lymfomen die zich primair in de huid manifesteren zonder aanwezigheid van extracutane lokalisaties. Volgens de in... Show morePrimair cutane B-cel lymfomen (CBCL) vormen een heterogene groep van non-Hodgkin lymfomen die zich primair in de huid manifesteren zonder aanwezigheid van extracutane lokalisaties. Volgens de in Nederland toegepaste EORTC-classificatie kunnen 3 typen CBCL onderscheiden worden: het primair cutaan immunocytoom of marginale zone B-cel lymfoom, het primair cutaan follikelcentrumcel lymfoom en het primair cutaan grootcellig B-cel lymfoom van het been. De studies in dit proefschrift hebben door middel van clinicopathologisch onderzoek en verschillende moleculair biologische technieken (waaronder genexpressie analyse, array-CGH en FISH-analyse) geresulteerd in de identificatie van een aantal nieuwe diagnostische en prognostische markers en daarnaast specifieke genetische kenmerken van de verschillende typen CBCL aangetoond. Deze resultaten hebben in de eerste plaats geleid tot een betere definitie van de verschillende typen CBCL. Daarnaast hebben de resultaten van deze studies een belangrijke rol gespeeld in de totstandkoming van een nieuwe consensus classificatie voor cutane lymfomen in 2005. In deze WHO-EORTC classificatie worden de volgende 3 belangrijkste typen CBCL onderscheiden: het primair cutaan marginale zone B-cel lymfoom, het primair cutaan follikelcentrum lymfoom en het primair cutaan grootcellig B-cel lymfoom, been type. Show less
