Idiosyncratic drug-induced liver injury (IDILI) is a severe disease that cannot be detected during drug development. It has been shown that hepatotoxicity of some compounds associated with IDILI... Show moreIdiosyncratic drug-induced liver injury (IDILI) is a severe disease that cannot be detected during drug development. It has been shown that hepatotoxicity of some compounds associated with IDILI becomes apparent when these are combined in vivo and in vitro with LPS or TNF. Among these compounds trovafloxacin (TVX) induced apoptosis in the liver and increased pro-inflammatory cytokines in mice exposed to LPS/TNF. The hepatocyte survival and the cytokine release after TNF/LPS stimulation relies on a pulsatile activation of NF-κB. We set out to evaluate the dynamic activation of NF-κB in response to TVX + TNF or LPS models, both in mouse and human cells. Remarkably, TVX prolonged the first translocation of NF-κB induced by TNF both in vivo and in vitro. The prolonged p65 translocation caused by TVX was associated with an increased phosphorylation of IKK and MAPKs and accumulation of inhibitors of NF-κB such as IκBα and A20 in HepG2. Coherently, TVX suppressed further TNF-induced NF-κB translocations in HepG2 leading to decreased transcription of ICAM-1 and inhibitors of apoptosis. TVX prolonged LPS-induced NF-κB translocation in RAW264.7 macrophages increasing the secretion of TNF. In summary, this study presents new, relevant insights into the mechanism of TVX-induced liver injury underlining the resemblance between mouse and human models. In this study we convincingly show that regularly used toxicity models provide a coherent view of relevant pathways for IDILI. We propose that assessment of the kinetics of activation of NF-κB and MAPKs is an appropriate tool for the identification of hepatotoxic compounds during drug development. Show less
Na het behalen van je bachelordiploma bestuurskunde kun je doorstromen naar de master om je Master of Science titel te mogen gebruiken. Het masterprogramma bestuurskunde bestaat voor 15 ECTS uit... Show moreNa het behalen van je bachelordiploma bestuurskunde kun je doorstromen naar de master om je Master of Science titel te mogen gebruiken. Het masterprogramma bestuurskunde bestaat voor 15 ECTS uit verplichte -algemene- vakken, 15 ECTS scriptie of capstone project, 15 ECTS keuzevakken en tenslotte 15 ECTS specialisatievakken. Welke van de zes specialisaties je kiest, hangt af van je interesses, maar ook welk werkveld je voor ogen hebt. Dit jaar helpt Bestuurskundige Berichten je een handje door elke editie een masterspecialisatie toe te lichten. Zo wordt het inhoudelijke programma beschreven maar ook studenten en docenten van de specialisatie komen aan bod. Hopelijk helpt dit bij het maken van een keuze, want het uiteindelijke doel is toch echt die felbegeerde titel Master of Science: Public Administration oftewel MSc. De spits wordt afgebeten door de specialisatie Crisis and Safety Management. Show less
Wat ik na mijn studie wil doen is nog steeds een groot vraagteken, ook al komt de afstudeerdatum steeds dichterbij. Iets internationaals met bestuurskunde was één van mijn ingevingen na de bachelor... Show moreWat ik na mijn studie wil doen is nog steeds een groot vraagteken, ook al komt de afstudeerdatum steeds dichterbij. Iets internationaals met bestuurskunde was één van mijn ingevingen na de bachelor Internationale Organisatie en Internationale Betrekkingen (IO/IB) in Groningen. Vandaar mijn overstap naar de master International and Development Administration. Show less
Na een halfjaar studeren vonden veel B.I.L leden het tijd om even wat anders te doen. Gelukkig kon plezier wederom gecombineerd worden met studiedoeleinden! De commissie Buitenland had namelijk een... Show moreNa een halfjaar studeren vonden veel B.I.L leden het tijd om even wat anders te doen. Gelukkig kon plezier wederom gecombineerd worden met studiedoeleinden! De commissie Buitenland had namelijk een fantastische Brusselreis georganiseerd waarbij alle aspecten van het Europese politieke centrum aanbod kwamen. Hieronder viel ook een bezoek aan de Noord Atlantische Verdragsorganisatie, beter bekend onder de naam NAVO. De veiligheidsmaatregelen bij de ingang, de uitstraling van Brigade-generaal Willem Bek en permanente Nederlands vertegenwoordiger Herman Schaper weerhielden ons er niet van kritische vragen te stellen. Waarom vecht de NAVO in Afghanistan? Hoe kan een organisatie slagkracht hebben als beslissingen worden genomen op basis van consensus? Mocht je niet alles hebben kunnen volgen -het bier de avond ervoor was voor velen verleidelijk lekker- of je hebt deze prachtkans gemist, dan is hier een nieuwe kans. In dit artikel komen namelijk in vogelvlucht de ontstaansgeschiedenis en de huidige ontwikkelingen van de NAVO aan de orde. Show less
Het wordt als feit beschouwd dat Nederland later begon aan de Industriële Revolutie dan andere Europese landen. Historici wijzen erop dat Nederland een positie in de achterhoede had. We waren laat... Show moreHet wordt als feit beschouwd dat Nederland later begon aan de Industriële Revolutie dan andere Europese landen. Historici wijzen erop dat Nederland een positie in de achterhoede had. We waren laat met spoorwegennetontwikkeling, postontwikkeling en ga zo maar door. Nederland zou achter de feiten aanlopen en vooral naar buurlanden kijken om zich verder te ontwikkelen. Echter, historicus Auke van de Woud omschrijft Nederland als voorloper op het gebied van wind en water. Dit artikel is geïnspireerd op zijn toegankelijke boek 'Een nieuwe wereld. Het ontstaan van een modern Nederland' over de geschiedenis van de ontwikkeling van techniek in Nederland. Show less
Afgelopen oktober presenteerde de Europese Commissie (EC) een plan om Europa aantrekkelijker te maken voor hoogopgeleiden. Op dit moment vertrekken de meeste hoogopgeleide migranten naar de... Show moreAfgelopen oktober presenteerde de Europese Commissie (EC) een plan om Europa aantrekkelijker te maken voor hoogopgeleiden. Op dit moment vertrekken de meeste hoogopgeleide migranten naar de Verenigde Staten (VS) terwijl de laagopgeleide migranten in Europa hun heil zoeken ... Show less
Bestuurskundige Berichten is made by people who just keep on asking questions. One of them is Leontien Wagenaar, who interviewed two PhDcandidates and asked them everything about doing research,... Show moreBestuurskundige Berichten is made by people who just keep on asking questions. One of them is Leontien Wagenaar, who interviewed two PhDcandidates and asked them everything about doing research, working in the European Union and how they feel about Europe. Show less
