Context: C-type natriuretic peptide (CNP) is critically involved in endochondral bone growth. Variants in the genes encoding CNP or its cyclic guanosine monophosphate (cGMP)-forming receptor ... Show moreContext: C-type natriuretic peptide (CNP) is critically involved in endochondral bone growth. Variants in the genes encoding CNP or its cyclic guanosine monophosphate (cGMP)-forming receptor (natriuretic peptide receptor-B [NPR-B], gene NPR2) cause monogenic growth disorders. Here we describe a novel gain-of-function variant of NPR-B associated with tall stature and macrodactyly of the great toes (epiphyseal chondrodysplasia, Miura type).Design: History and clinical characteristics of 3 family members were collected. NPR2 was selected for sequencing. Skin fibroblasts and transfected HEK-293 cells were used to compare mutant versus wild-type NPR-B activities. Homology modeling was applied to understand the molecular consequences of the variant.Results: Mother's height was +2.77 standard deviation scores (SDS). The heights of her 2 daughters were +1.96 SDS at 7 years and +1.30 SDS at 4 years of age. Skeletal surveys showed macrodactyly of the great toes and pseudo-epiphyses of the mid- and proximal phalanges. Sequencing identified a novel heterozygous variant c.1444_1449delATGCTG in exon 8 of NPR2, predicted to result in deletion of 2 amino acids Met482-Leu483 within the submembrane region of NPR-B. In proband's skin fibroblasts, basal cGMP levels and CNP-stimulated cGMP production were markedly increased compared with controls. Consistently, assays with transfected HEK-293 cells showed markedly augmented baseline and ligand-dependent activity of mutant NPR-B.Conclusions: We report the second activating variant within the intracellular submembrane region of NPR-B resulting in tall stature and macrodactyly. Our functional and modeling studies suggest that this domain plays a critical role in the baseline conformation and ligand-dependent structural rearrangement of NPR-B required for cGMP production. Show less
Spieler, S.; Kuhn, M.; Postler, J.; Simpson, M.; Wester, R.; Scheier, P.; ... ; Linnartz, H.V.J. 2017
Koptische muziek, de muziek van de christelijke bevolking van Egypte, is in de Westerse Wereld een onbekend en weinig onderzocht gebied. Alleen van liturgische Koptische muziek zijn ongeveer 300... Show moreKoptische muziek, de muziek van de christelijke bevolking van Egypte, is in de Westerse Wereld een onbekend en weinig onderzocht gebied. Alleen van liturgische Koptische muziek zijn ongeveer 300 melodieën uit een eeuwenlange mondelinge traditie bewaard gebleven. De eenstemmige muziek wordt als wisselgezang door zowel solisten als koren voorgedragen. Om meer over de structuur van deze onbekende muziek te weten te komen heeft de auteur deels opnames verzameld, deels rituelen zelf opgenomen in verschillende Koptische kloosters en kerken. Als onderwerp van onderzoek werden de nachtelijke gezangen tussen zonsondergang- en opgang gekozen, Psalmodia genaamd. Met meer dan 100 muzikale transcripties zijn deze melodieën voor volgende generaties vastgelegd. De gezangen van beroemde kerkzangers uit verschillende delen van Egypte werden met elkaar vergeleken. Uit de analyses van deze melodieën bleek dat de improvisatorisch lijkende, lange cadensen een duidelijke basismelodie hebben, die in alle interpretaties terug te vinden is. Daarnaast bestaan melodische formules die de zangers in staat stellen de basismelodieën aan de verschillende feestelijke situaties aan te passen. De keuze van deze formules is gedeeltelijk door de traditie vastgelegd, gedeeltelijk past iedere cantor ze aan zijn eigen zangkunst aan. De traditionele Koptische liturgische melodieën worden op deze manier als levendige muziekcultuur bewaard Show less
