In dit proefschrift hebben wij de invloed van mestcellen in dierexperimentele modellen voor reumatoïde artritis en aderverkalking bestudeerd met een focus op de rol van mestcellen in de (sub)... Show moreIn dit proefschrift hebben wij de invloed van mestcellen in dierexperimentele modellen voor reumatoïde artritis en aderverkalking bestudeerd met een focus op de rol van mestcellen in de (sub)-klinische fases van het ziekteproces, waarin er een actieve immuunrespons ontwikkeld was. Ook hebben wij de aanwezigheid van verschillende soorten antistoffen in het serum van cardiovasculaire patiënten onderzocht. Wij hebben de niveaus van antilichamen gecorreleerd aan klinische observaties zoals body mass index (BMI), lipidenprofiel, klinische diagnose van vaatlijden, samenstelling van de atherosclerotische plaque en de uitkomst van de ziekte. Show less
In dit promotieonderzoek is zijn de effecten van vetstapeling en ontstekingsreactie tijdens het proces van atherosclerose. We hebben aangetoond dat het ontstekingsremmende eiwit interleukine-9, een... Show moreIn dit promotieonderzoek is zijn de effecten van vetstapeling en ontstekingsreactie tijdens het proces van atherosclerose. We hebben aangetoond dat het ontstekingsremmende eiwit interleukine-9, een stof die door bepaalde immunologische cellen geproduceerd wordt, een remmende werking heeft op het ontstaan van atherosclerose in het algemeen en van vetstapeling in macrofagen in het bijzonder. Aan de andere kant blijkt uit mijn promotieonderzoek dat vetstapeling van macrofagen de gevoeligheid van deze cellen voor ontstekingen beïnvloedt. LPS is in staat om een zeer sterke ontstekingsreactie te stimuleren en om de expressie van verschillende genen die betrokken zijn bij vetstapeling te beïnvloeden. Door gebruik te maken van muizen die geen scavenger receptor BI (SR-BI) tot expressie brengen, hebben we aangetoond dat SR-BI beschermd tegen de door LPS gestimuleerde ontstekingsreactie. Tevens blijkt dat een dieet met een hoog cholesterol gehalte een grote invloed heeft op parenchymcellen in de lever. Voornamelijk FABP5 en vier nieuwe vetzuurbindende eiwitten lijken een belangrijke rol te spelen in de reactie van deze cellen op het dieet. Ook het ontstekingremmende interleukine 10, waarvan bekend is dat het atherosclerose kan remmen en een verlaging van cholesterol in het bloed kan veroorzaken, beïnvloedt vele genen betrokken bij vethuishouding in parenchymcellen van de lever. Show less
