Het hoofddoel van dit proefschrift is het ontrafelen van de causale rol van oxidatieve stress, gemeten door antioxidanten spiegels in bloed en mitochondriaal DNA-kopieaantal (mtDNA-CN), bij het... Show moreHet hoofddoel van dit proefschrift is het ontrafelen van de causale rol van oxidatieve stress, gemeten door antioxidanten spiegels in bloed en mitochondriaal DNA-kopieaantal (mtDNA-CN), bij het ontstaan van chronische ziekten. In dit proefschrift is de nadruk gelegd op het onderzoek naar cardiometabole ziekten en verwante risicofactoren door het toepassen van conventionele epidemiologische technieken in combinatie met Mendeliaanse Randomisatie. De studies beschreven in dit proefschrift hebben antwoord gegeven op twee hoofdvragen na toepassing van innovatieve epidemiologische onderzoeksmethoden op populatieniveau, namelijk: 1) of mitochondriale disfunctie een causale risicofactor is in de ontwikkeling van atherosclerotische cardiovasculaire ziekten en verwante risicofactoren, en 2) of antioxidanten in de voeding klinisch relevante voordelen opleveren bij de preventie van atherosclerotische cardiovasculare ziekten. Daarnaast werpt dit proefschrift licht op de rol van ontsteking, welke een bron kan zijn van verhoogde oxidatieve stress , bij neurologische aandoeningen. Show less
Alzheimer's disease is manifested in amyloid fibril but caused by protofibril oligomers of A_ peptide and tau protein. I discovered a molecular mechanism which involves a new globular state of the... Show moreAlzheimer's disease is manifested in amyloid fibril but caused by protofibril oligomers of A_ peptide and tau protein. I discovered a molecular mechanism which involves a new globular state of the A_ peptide formed by protofibril oligomers, and from which fibrils can nucleate. Another striking finding in my thesis is to present new concept to inhibit amyloid fibrillation. For instance, natural factors found in vivo, such as ,lysozyme, insulin and spermine, and non-natural factors found in vitro, like gramicidin S, can interfere with the toxicity and fibrillation of A_. Show less