This thesis focuses on different aspects of treatment of patients with rheumatoid arthritis (RA) and undifferentiated arthritis (UA), based on the results of three intervention studies; the... Show moreThis thesis focuses on different aspects of treatment of patients with rheumatoid arthritis (RA) and undifferentiated arthritis (UA), based on the results of three intervention studies; the IMPROVED-study, the BeSt study and the PROMPT study. This thesis discusses the results of different treatment strategies for patients with RA and UA; the percentage of patients that achieves remission , the mean disease activity, radiographic damage progression and daily functioning. I then analysed the factors that effect the response to treatment and the achievement of drug free remission . Then radiological damage progression is discussed. Are there patients with early arthritis who have rapid radiographic progression in the first year after diagnosis or we can prevent this with effective treatment? We also assessed whether patients with early RA have metacarpal bone mineral density loss after 4 months, measured with digital X-ray radiogrammetry, and whether this predicts radiological damage progression after 1 year of anti-rheumatic treatment. Finally , I analyzed how the IMPROVED population was doing with regard to psychological well-being (mood and optimism), quality of life and the relationship of these so-called patient-reported outcomes with disease activity and achievement of remission. Show less
Dit proefschrift richt zich op het monitoren van ziekte bij zowel RA als UA pati_nten en kijkt daarbij naar de waarde van de beeldvorming, het beoordelen van de ziekteactiviteit, het vast te... Show moreDit proefschrift richt zich op het monitoren van ziekte bij zowel RA als UA pati_nten en kijkt daarbij naar de waarde van de beeldvorming, het beoordelen van de ziekteactiviteit, het vast te stellen behandeldoel en de implementatie van monitoring in de dagelijkse praktijk. Naar aanleiding van dit proefschrift kunnen de volgende conclusies worden getrokken: -Systematisch literatuur onderzoek laat zien dat afwijkingen op conventionele r_ntgenfoto__s waardevol zijn voor het voorspellen van de prognose van UA pati_nten. Voor de aanvullende waarde van echografie en MRI in UA pati_nten werd weinig bewijs gevonden. -Gewrichtsschade ter plaatste van de pols, met name erosieve schade, heeft een belangrijke invloed op het dagelijks functioneren van pati_nten met reumato_de artritis. -Een versimpelde DAS zonder gegradeerde of gegroepeerde pijnscore kan goed worden gebruikt voor het in kaart brengen van ziekteactiviteit, zowel met een VAS voor algemene gezondheid als met een VAS voor ziekteactiviteit. -De mate van ziekteactiviteit gescoord door pati_nten en artsen komt niet goed overeen. Pati_nten scoren over het algemeen hoger waarbij pijn een belangrijke factor van invloed is. Artsen baseren hun score meer op de bezinking en het aantal gezwollen gewrichten. -De relatie tussen verschillende definities van remissie (inclusief de nieuwe ACR/EULAR remissie criteria) en radiologische schade of HAQ is vergelijkbaar. -Verbetering in ziekteactiviteit geeft een verbetering in kwaliteit van leven gemeten met de Physical Component Scale van de SF-36. Dit geldt ook voor pati_nten met reeds een lage ziekteactiviteit die in remissie komen. -Pati_nten zijn bereid tot het online monitoren van lichamelijk functioneren, maar doen dit in de thuissituatie weinig. Meer begeleiding en het benadrukken van het nut van regelmatige ziektemonitoring voor het uiteindelijke behandelresultaat is nodig om dit te kunnen verbeteren. Show less
With the implementation of new treatment options, including biologicals and the early, agressive start of target-steered treatment the outlook for rheumatoid arthritis patients improved... Show moreWith the implementation of new treatment options, including biologicals and the early, agressive start of target-steered treatment the outlook for rheumatoid arthritis patients improved considerably the past decades. This thesis describes several aspects of modern rheumatoid arthritis treatment from the perspective of the BeSt study, a randomised controlled trial comparing four treatment strategies. The main findings from BeSt were that initial combination therapy, including high dose prednisone or the tumour necrosis factor inhibitor infliximab led to an earlier improvement in functional limitations and quality of life, earlier clinical remission and less joint damage after 5 years of follow-up than initial monotherapy. From one year onwards clinical outcomes were comparable across the groups. Drug free remission was possible in up to 20% of patients. Besides the primary outcomes of the BeSt study, this thesis de scribes the association between disease activity and functional capacity, the association between clinical signs of synovitis and joint damage progression at joint level, a comparison between disease activity measures and remission criteria, a comparison between radiological scoring methods, an evaluation of the effect of discontinuation of medication in case of low disease activity and remission and the association between disease activity, treatment and blood pressure. Show less
Patients with recent onset RA benefit from dynamic treatment strategies in which treatments are continuously being adjusted on the basis of regular assessments of disease activity, according to a... Show morePatients with recent onset RA benefit from dynamic treatment strategies in which treatments are continuously being adjusted on the basis of regular assessments of disease activity, according to a predefined treatment protocol. Remission, with and even without maintenance therapy, is a realistic goal. Pharmacogenetics may provide useful information on initial treatment decisions, but as long as accurate prediction of response to treatment and disease severity is not possible, all patients with RA should be treated with initial combination therapy shortly after symptom onset. Which is the best combination to start with is not crystallized, and depends on the long term outcomes of drug-free remission, safety and cost-utility analyses. By incorporating the newest treatment options into these strategies, hopefully in the future rheumatoid arthritis will no longer be a chronic disease. Show less
Reumatoide arthritis (RA) is een ernstige, chronische ontstekingsziekte van de gewrichten. Hoofdstuk 1 is een introductie in epidemiologische gegevens over RA en factoren van invloed op... Show moreReumatoide arthritis (RA) is een ernstige, chronische ontstekingsziekte van de gewrichten. Hoofdstuk 1 is een introductie in epidemiologische gegevens over RA en factoren van invloed op ziektebeloop. Hoofdstuk 2 bespreekt de voorspellende waarde van anti-CCP antistoffen bij patiënten met nog niet te classificeren artritis voor het ontstaan van RA binnen 3 jaar. Deze antistoffen blijken belangrijke voorspellers te zijn voor het ontwikkelen van RA bij deze groep patiënten en een waardevolle aanvulling voor het vroegtijdig stellen van de diagnose RA. Hoofdstuk 3 onderzoekt de voorspellende waarde van de verdeling van ontstoken gewrichten bij eerste polibezoek op de ernst van röntgenologische schade in de toekomst. Artritis van de grote gewrichten vooral van de knie hangt hiermee samen. Hoofdstuk 4 analyseert volledige klinische remissie bij patiënten met RA. In een RA cohort uit Leiden vertoonde 10% blijvende remissie. Deze patiëntengroep werden gekenmerkt door afwezigheid van antistoffen. Hoofdstuk 5 beschrijft een gen-omgevingsinteractie tussen roken en de aanwezigheid van anti-CCP antistoffen bij patiënten met RA die drager zijn van bepaalde HLA klasse II allelen (de shared epitope allelen). Hoofdstuk 6 is een theorie over de oorzaak van de afgenomen incidentie van RA in de afgelopen decennia door een veranderde genetische samenstelling van de populatie. Show less