In dit proefschrift hebben wij de invloed van mestcellen in dierexperimentele modellen voor reumatoïde artritis en aderverkalking bestudeerd met een focus op de rol van mestcellen in de (sub)... Show moreIn dit proefschrift hebben wij de invloed van mestcellen in dierexperimentele modellen voor reumatoïde artritis en aderverkalking bestudeerd met een focus op de rol van mestcellen in de (sub)-klinische fases van het ziekteproces, waarin er een actieve immuunrespons ontwikkeld was. Ook hebben wij de aanwezigheid van verschillende soorten antistoffen in het serum van cardiovasculaire patiënten onderzocht. Wij hebben de niveaus van antilichamen gecorreleerd aan klinische observaties zoals body mass index (BMI), lipidenprofiel, klinische diagnose van vaatlijden, samenstelling van de atherosclerotische plaque en de uitkomst van de ziekte. Show less
Restenosis is the main drawback of percutaneous coronary interventions (PCI). Recently, drug-eluting stents (DES) were introduced successfully in clinical practice leading to a drop in the post... Show moreRestenosis is the main drawback of percutaneous coronary interventions (PCI). Recently, drug-eluting stents (DES) were introduced successfully in clinical practice leading to a drop in the post-angioplasty restenosis rate. Nevertheless, safety and efficacy concerns related to the active compounds of such stents still exist. This thesis aimed at the development of a local delivery system, in combination with the cuff-induced mouse model of neointima formation, in order to closely mimic the DES mode-of-action and to further answer to such remaining questions related to this novel technology. Altogether, these comprehensive studies on efficacy and safety of anti-restenotic compounds using a novel developed mouse model of neointimal hyperplasia have resulted in a thorough understanding of the mode-of-action of these anti-restenotic drugs on neointimal hyperplasia inhibition as well as to further assess the potential adverse effects on vessel wall biology and on the (treated) pre-existing underlying atherosclerotic lesions. Especially the discovery of novel anti-restenotic strategies to be used in combination with the DES technology is of specially importance for further preclinical studies in more advance animal models of restenosis (e.g. porcine coronary artery model) as well as directly in the field of interventional cardiology per se. Show less
In dit promotieonderzoek is zijn de effecten van vetstapeling en ontstekingsreactie tijdens het proces van atherosclerose. We hebben aangetoond dat het ontstekingsremmende eiwit interleukine-9, een... Show moreIn dit promotieonderzoek is zijn de effecten van vetstapeling en ontstekingsreactie tijdens het proces van atherosclerose. We hebben aangetoond dat het ontstekingsremmende eiwit interleukine-9, een stof die door bepaalde immunologische cellen geproduceerd wordt, een remmende werking heeft op het ontstaan van atherosclerose in het algemeen en van vetstapeling in macrofagen in het bijzonder. Aan de andere kant blijkt uit mijn promotieonderzoek dat vetstapeling van macrofagen de gevoeligheid van deze cellen voor ontstekingen beïnvloedt. LPS is in staat om een zeer sterke ontstekingsreactie te stimuleren en om de expressie van verschillende genen die betrokken zijn bij vetstapeling te beïnvloeden. Door gebruik te maken van muizen die geen scavenger receptor BI (SR-BI) tot expressie brengen, hebben we aangetoond dat SR-BI beschermd tegen de door LPS gestimuleerde ontstekingsreactie. Tevens blijkt dat een dieet met een hoog cholesterol gehalte een grote invloed heeft op parenchymcellen in de lever. Voornamelijk FABP5 en vier nieuwe vetzuurbindende eiwitten lijken een belangrijke rol te spelen in de reactie van deze cellen op het dieet. Ook het ontstekingremmende interleukine 10, waarvan bekend is dat het atherosclerose kan remmen en een verlaging van cholesterol in het bloed kan veroorzaken, beïnvloedt vele genen betrokken bij vethuishouding in parenchymcellen van de lever. Show less
