In this thesis two main aims were addressed. It has long been established that early treatment of rheumatoid arthritis (RA) improves disease outcomes. In Part I of this thesis we therefore further... Show moreIn this thesis two main aims were addressed. It has long been established that early treatment of rheumatoid arthritis (RA) improves disease outcomes. In Part I of this thesis we therefore further investigated the early detection of at-risk individuals by studying a large cohort of patients with clinically suspect arthralgia (CSA). We explored the value of two easy clinical tests, their potential to detect underlying inflammatory processes and to predict disease progression. In addition we investigated the presence of subclinical synovitis on imaging as starting point for treatment with disease modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs) and the value of magnetic resonance imaging (MRI) detected erosions as new predictor for RA-development. In Part II of this thesis we aimed to determine which disease processes are involved in the different phases of RA-development. Knowledge on disease pathogenesis and timing of influencing factors can help to better target treatment during RA-development. We therefore evaluated whether autoantibody-response maturation occurred during the phase of CSA, and investigated the timing of genetic risk factor human leukocyte antigen-shared epitope (HLA-SE) and environmental risk factor smoking during the development of autoantibody-positive disease. Show less
Reumatoide arthritis (RA) is een ernstige, chronische ontstekingsziekte van de gewrichten. Hoofdstuk 1 is een introductie in epidemiologische gegevens over RA en factoren van invloed op... Show moreReumatoide arthritis (RA) is een ernstige, chronische ontstekingsziekte van de gewrichten. Hoofdstuk 1 is een introductie in epidemiologische gegevens over RA en factoren van invloed op ziektebeloop. Hoofdstuk 2 bespreekt de voorspellende waarde van anti-CCP antistoffen bij patiënten met nog niet te classificeren artritis voor het ontstaan van RA binnen 3 jaar. Deze antistoffen blijken belangrijke voorspellers te zijn voor het ontwikkelen van RA bij deze groep patiënten en een waardevolle aanvulling voor het vroegtijdig stellen van de diagnose RA. Hoofdstuk 3 onderzoekt de voorspellende waarde van de verdeling van ontstoken gewrichten bij eerste polibezoek op de ernst van röntgenologische schade in de toekomst. Artritis van de grote gewrichten vooral van de knie hangt hiermee samen. Hoofdstuk 4 analyseert volledige klinische remissie bij patiënten met RA. In een RA cohort uit Leiden vertoonde 10% blijvende remissie. Deze patiëntengroep werden gekenmerkt door afwezigheid van antistoffen. Hoofdstuk 5 beschrijft een gen-omgevingsinteractie tussen roken en de aanwezigheid van anti-CCP antistoffen bij patiënten met RA die drager zijn van bepaalde HLA klasse II allelen (de shared epitope allelen). Hoofdstuk 6 is een theorie over de oorzaak van de afgenomen incidentie van RA in de afgelopen decennia door een veranderde genetische samenstelling van de populatie. Show less
