Binnen het Departement Bestuurskunde voeren we zowel fundamenteel wetenschappelijk, als beleidsbericht onderzoek uit. Over zo'n beleidsondersteunend onderzoek wil ik hier graag berichten.... Show moreBinnen het Departement Bestuurskunde voeren we zowel fundamenteel wetenschappelijk, als beleidsbericht onderzoek uit. Over zo'n beleidsondersteunend onderzoek wil ik hier graag berichten. Vooraleer in te gaan op de opzet en resultaten van het onderzoek, duid ik eerst de context waarin het onderzoek vorm kreeg. Show less
In 'Hoe gaat het nu met ... ' zoeken wij een alumnus of alumna op voor een interview over hun studententijd en wat zij daarna gedaan hebben. In deze eerste 'Hoe gaat het nu met ... ... Show moreIn 'Hoe gaat het nu met ... ' zoeken wij een alumnus of alumna op voor een interview over hun studententijd en wat zij daarna gedaan hebben. In deze eerste 'Hoe gaat het nu met ... ' een interview met Rogier Rijnja. Deze Bestuurskundealumnus is niet zomaar iemand, hij is één van de oprichters van de BIL. Wij zochten hem op bij zijn huidige werkgever op Schiphol. Show less
Nederland is ontstaan door het eeuwige gevecht tegen het water. Samenwerking was noodzakelijk om eenieder tegen het water te beschermen. De helft van Nederland ligt ruim 6 meter onder de zeespiegel... Show moreNederland is ontstaan door het eeuwige gevecht tegen het water. Samenwerking was noodzakelijk om eenieder tegen het water te beschermen. De helft van Nederland ligt ruim 6 meter onder de zeespiegel. Meer dan 10 miljoen mensen leven, werken en recreëren zorgeloos in de polder. En ondertussen worden die 10 miljoen mensen bedreigd door steeds extremer wordende weersomstandigheden en dijken die onder achterstallig onderhoud lijden. Moet er een ramp gebeuren voordat er iets gebeurt? Show less
Het is alweer een tijd geleden dat de studie van crises en rampen als een exotische bezigheid werd beschouwd. De maatschappelijke impact van rampen is tegenwoordig dermate groot dat ook de sociale... Show moreHet is alweer een tijd geleden dat de studie van crises en rampen als een exotische bezigheid werd beschouwd. De maatschappelijke impact van rampen is tegenwoordig dermate groot dat ook de sociale wetenschappen zich er niet meer aan kunnen onttrekken om er aandacht aan te besteden. Rampen zijn niet langer gebeurtenissen die zich als uitzonderlijke voorvallen aandienen; ze worden onmiddellijk gezien als symptoom van wat er grondig mis zou zijn in de samenleving. Na elke ramp wordt een structureel veiligheidstekort geconstateerd. Onderzoekers en onderzoekscommissies graven diep en komen na verloop van tijd met conclusies die veel verder reiken dan bevindingen over de ramp die net heeft plaatsgehad. Show less
De Leidse opleiding Bestuurskunde is gekloond in het Midden-Oosten! Aan de Universiteit van Sana'a, de hoofdstad van Jemen, bestaat sinds kort een Executive Master of Public Administration,... Show moreDe Leidse opleiding Bestuurskunde is gekloond in het Midden-Oosten! Aan de Universiteit van Sana'a, de hoofdstad van Jemen, bestaat sinds kort een Executive Master of Public Administration, een tweejarige deeltijdopleiding speciaal voor topambtenaren die zich met een MA verder willen kwalificeren. Er zijn inmiddels 42 studenten die zich verdiepen in thema's als organisatie en management, beleid, administrative reform, strategisch management, en local government. De gelijkenis met onze eigen opleiding, om nog even in de biologische metafoor te blijven, is natuurlijk vooral een kwestie van genotype; het fenotype ziet er gelukkig heel anders uit omdat docenten uit Sana'a ons programma hebben "Yemenised''. Deze Masteropleiding is de vrucht van een samenwerkingsproject tussen de Commerce Faculty van Sana'a University, het Departement Bestuurskunde van de Universiteit Leiden, en het Rijksopleidingsinstituut in Den Haag. Het project loopt al bij na twee jaar en omdat het in betrekkelijke stilte is uitgevoerd is het misschien interessant om hier te verhalen over een aantal ervaringen en bevindingen uit dit project. Show less
De vuurwerkramp in Enschede, de ingestorte grachttrap in Utrecht, de moord op Theo van Gogh, de aanslagen van 11 september, de Bijlmerramp, de verspreiding van de SARS-pandemie, de Bijlmerramp ...... Show moreDe vuurwerkramp in Enschede, de ingestorte grachttrap in Utrecht, de moord op Theo van Gogh, de aanslagen van 11 september, de Bijlmerramp, de verspreiding van de SARS-pandemie, de Bijlmerramp ... Welke ramp er ook geschiedt, welke fouten er ook worden gemaakt, steevast wordt de vraag gesteld: waren de betrokken autoriteiten op de hoogte en zo ja, had de ellende voorkomen kunnen worden? Vaak blijkt dat een effectieve informatie- of inlichtingenvoorziening problemen had kunnen voorkomen. Show less
De Opleidingscommissie vormt de schakel tussen het Departement Bestuurskunde en de studenten. Alles wat voor studenten belangrijk is, komt bij ons aan bod. Zo bespreken we de kwaliteit van het... Show moreDe Opleidingscommissie vormt de schakel tussen het Departement Bestuurskunde en de studenten. Alles wat voor studenten belangrijk is, komt bij ons aan bod. Zo bespreken we de kwaliteit van het onderwijs, het lesmateriaal, het college- en tentamenrooster, vakevaluaties, faciliteiten, voorlichting en wat we verder op ons pad tegenkomen. Show less
Sinds kort (18 mei 2006) hebben we er op de 3 e etage van onze grijzige FSW een kleurig kamertje bij! Gestyled met rood en paars en uitgerust met zitkussens waar je eens rustig kan bijpraten over... Show moreSinds kort (18 mei 2006) hebben we er op de 3 e etage van onze grijzige FSW een kleurig kamertje bij! Gestyled met rood en paars en uitgerust met zitkussens waar je eens rustig kan bijpraten over de planning van je loopbaan: de Studenten Loopbaan Service FSW. Ik had een interview met loopbaanadviseuse Lieneke Gijsbers. Show less
Op 27 oktober 2005 vond een dramatische ramp plaats in het cellencomplex op Schiphol. Er woedde een hevige brand in het detentie- en uitzetcentrum voor illegaal in Nederland verblijvende personen.... Show moreOp 27 oktober 2005 vond een dramatische ramp plaats in het cellencomplex op Schiphol. Er woedde een hevige brand in het detentie- en uitzetcentrum voor illegaal in Nederland verblijvende personen. Door het vuur en de rook verloren 11 mensen het leven en vielen daarnaast 15 gewonden, onder wie ook enkele bewakers. Naar aanleiding van de brand en met name over de rol van de overheid hierbij, schreef de Onderzoeksraad voor de Veiligheid onder leiding van mr. Pieter van Vollenhoven een kritisch rapport. Op 21 september 2006 werden de conclusies van het onderzoek gepresenteerd. Deze waren vernietigend voor de gemeente Haarlemmermeer, de Rijksgebouwendienst en de Dienst Justitiële Inrichtingen, welke allen volgens het rapport hadden gefaald. Toenmalige ministers Donner (Justitie) en Dekker (VROM) zagen zich genoodzaakt af te treden. Maar wat gebeurde er precies deze avond en wat hebben de slachtoffers allemaal moeten meemaken, zowel voor als vooral ook na de ramp? Ik sprak met één van de vele slachtoffers van de Schipholbrand, Mustapha El Boukhari, woonachtig in Leiden. Show less
Op maandag 12 januari 1807, Coppermaandag, om kwart over vier 's middags vond in Leiden een grote ramp plaats. Een vrachtschip, geladen met 369 vaatjes buskruit explodeerde middenin de... Show moreOp maandag 12 januari 1807, Coppermaandag, om kwart over vier 's middags vond in Leiden een grote ramp plaats. Een vrachtschip, geladen met 369 vaatjes buskruit explodeerde middenin de binnenstad. Een hele woonwijk werd weggevaagd: 218 huizen werden in één klap vernietigd of waren ernstig beschadigd. Overal in de stad waren ruiten gebroken en dakpannen weggeblazen. De Pieterskerk was zwaar gehavend; van het Stadhuis was een stuk van de gevel naar beneden gekomen. Brokstukken van het kruitschip kwamen terecht in de tuin van het Gemeenlandshuis van Rijnland aan de Breestraat en in de kapel van het St. Anna Aalmoeshofje aan de Middelstegracht. Een zwaar brok lood sloeg een krater in het wegdek van het Rapenburg bij het Academiegebouw. Er vielen tussen de 154 en 165 doden; er waren ongeveer 2000 gewonden. Het is precies 200 jaar geleden dat Leiden door dit onheil werd getroffen: de Buskruitramp. In mijn bijdrage over deze ramp wil ik mij richten op het aspect dat het meest met mijn portefeuille als burgemeester van de stad Leiden te maken heeft: de rampenbestrijding en de openbare orde. Daarna besteed ik nog enkele woorden aan het vrijwel ontbrekende gedenkteken. Ook van een gedenken zou je immers kunnen stellen dat het bij de portefeuille van de burgemeester past, nietwaar? Show less
In een tijd waarin velen zich gedwongen voelen zich te onderwerpen aan zelfcensuur is er één man die nog wel de guts heeft om problemen te benoemen bij naam en niet te bedekken met de mantel der... Show moreIn een tijd waarin velen zich gedwongen voelen zich te onderwerpen aan zelfcensuur is er één man die nog wel de guts heeft om problemen te benoemen bij naam en niet te bedekken met de mantel der liefde: Geert Wilders. De strijd van deze hoogblonde partisan voor vrijheid, heeft zijn eigen vrijheden ernstig doen inperken. 24 uur per dag staat hij onder curatele van persoonlijke bewaking. Maar sinds 22 november is hij met 9 zetels als aanvoerder van zijn eigen Partij voor de Vrijheid (PVV) een big hitter in de Tweede Kamer. Bestuurskunde-student Bart van Horck kreeg de kans om Geert Wilders van dichtbij mee te maken, toen hij van 21 augustus t/m 29 november 2006 stage mocht lopen bij de Groep Wilders in de Tweede Kamer. Een verslag van zijn avonturen als bestuurskundige in een hectische verkiezingstijd. Show less
Shundyak, K.; Hecke, M.L. van; Saarloos, W. van 2007
We show that in slowly generated two-dimensional packings of frictional spheres, a significant fraction of the friction forces lie at the Coulomb threshold—for small pressure p and friction... Show moreWe show that in slowly generated two-dimensional packings of frictional spheres, a significant fraction of the friction forces lie at the Coulomb threshold—for small pressure p and friction coefficient μ, about half of the contacts. Interpreting these contacts as constrained leads to a generalized concept of isostaticity, which relates the maximal fraction of fully mobilized contacts and contact number. For p→0, our frictional packings approximately satisfy this relation over the full range of μ. This is in agreement with a previous conjecture that gently built packings should be marginal solids at jamming. In addition, the contact numbers and packing densities scale with both p and μ. Show less
Lysophosphatidic acid (LPA) is a lipid mediator with a wide variety of biological actions, particularly as an inducer of cell proliferation, migration and survival. LPA binds to at least five... Show moreLysophosphatidic acid (LPA) is a lipid mediator with a wide variety of biological actions, particularly as an inducer of cell proliferation, migration and survival. LPA binds to at least five distinct G protein-coupled receptors and thereby activates multiple signal transduction pathways, including those of the small GTPases Ras, Rho, and Rac. LPA signaling has been implicated in such diverse processes as wound healing, brain development, vascular remodeling and tumor progression. LPA is produced by autotaxin (ATX), a member of the ecto-nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase (NPP) family. ATX was isolated in the early 1990s as an autocrine motility factor from melanoma cells. At the time, however, it was unknown how ATX exerted this effect. It has now become clear that all biological effects of ATX, at least in vitro, can be explained by its activity as a lysophosolipase D that hydrolyses lysophosphatidylcholine (LPC) into LPA with subsequent activation of LPA receptors. Interestingly, ATX expression is upregulated in several human cancers and was found to enhance the angiogenic and metastatic potential of tumor cells. The studies presented in this thesis have focused on ATX, its regulation and role in development, as well as on exogenous, non-mammalian phospholipases D (PLDs) that similarly produce bioactive LPA from LPC. Chapter 1 presents a general overview on LPA, its signaling properties and how it is produced, with special focus on ATX In Chapter 2 we report that spider and bacterial PLDs (or sphingomyelinases D) hydrolyze albumin-bound LPC leading to LPA production. The Km values for LPC are well below the normal LPC levels in blood. Furthermore, introduction of the LPA1 receptor into LPA receptor-negative cells renders non-susceptible cells susceptible to PLD/SMase D, but only in LPC-containing media. We conclude that these toxic PLDs have intrinsic lysophospholipase D activity toward LPC. We speculate that the degradation of circulating LPC to LPA with consequent activation of LPA receptors may play a role in the pathophysiology of these exogenous SMases D. Chapter 3 describes regulation of ATXactivity by its bioactive products, LPA and S1P, as measured by a newly developed fluorescent probe that reports ATXactivity with high sensitivity. ATX follows the classical secretory pathway and its N-terminal putative transmembrane domain is cleaved off in this pathway before reaching the plasma membrane and being secreted as a soluble enzyme. Subsequently the catalytic activity of soluble ATX was examined. To this end, we used a newly invented fluorescence resonance energy transfer (FRET)-based phosphodiesterase sensor (termed CPF4) that reports ATX activity in conditioned media with superior sensitivity. CPF4 is a bis-para-nitrotrophenyl-phosphate-derived probe, in which both phenyl moieties are linked to coumarin and fluorescein, respectively, resulting in FRET with high efficiency. Cleavage of the phosphodiester group by ATX causes loss of FRET, providing a convenient ratiometric readout of enzyme activity. Using this probe, we demonstrate that ATX is potently and specifically inhibited by LPA and S1P. Kinetic analysis revealed that LPA and S1P act as mixed-type inhibitors with an inhibition constant (Ki) of ~0.1 _M. The inhibition of ATX by LPA and S1P is specific in that short-chain LPA (6:0) and other lipids have no effect, and the closely related ecto-phosphodiesterase NPP1, which lacks lysoPLD activity, is insensitive to LPA and S1P. Because ATX primarily functions as an LPA-generating lysoPLD, our findings imply that LPA is capable of controlling its own biosynthesis in the cellular environment. Product inhibition of ATX will prevent excessive accumulation of bioactive LPA in the extracellular milieu and may explain why steady-state plasma levels of LPA are very low despite the abundance of its precursor LPC. Our findings point to a novel role for S1P as an inhibitor of ATX, in addition to its well documented role as a receptor agonist. The important implication is that changes in extracellular S1P levels may greatly influence LPA production and signaling. Identification and characterization of the LPA/S1P binding site(s) is a major challenge for future studies and will likely facilitate the development of selective ATX inhibitors that could be of value in anticancer therapy. Finally, Chapter 4 reports the generation and analysis of ATX-deficient mice. These animals die at embryonic day 9.5 (E9.5) with profound vascular defects in yolk sac and embryo. Furthermore, at E8.5, ATX-deficient embryos showed allantois malformation, neural tube defects, and asymmetric headfolds. The onset of these abnormalities coincided with increased expression of ATX and LPA receptors in normal embryos. ATX heterozygous mice appear healthy but show half-normal ATX activity and plasma LPA levels. Our results reveal a critical role for ATX in vascular development, indicate that ATX is the major LPA-producing enzyme in vivo Since the observed phenotype is strongly reminiscent of the G_13 knockout mouse, we suggest that the vascular defects in ATX-deficient embryos may be explained by loss of LPA signaling through G_13. In conclusion, our studies show that the production of LPA has important roles in both physiological and pathophysiological conditions. LPA can be produced by spider and bacterial PLS SMases D which may play a role in the pathophysiology of secreted SMases D. Furthermore, the LPA-producing enzyme ATX was shown to be subject to inhibition by LPA and S1P at physiological relevant concentrations. Finally, ATX was shown to be essential for embryonic vascular development. Our studies provide a basis for future studies on the regulation of ATX and its role in physiological and pathophysiological processes, in particular tumor progression. Show less
Hyperlipidemie is een belangrijk gezondheidsrisico in de westerse samenleving en direct gerelateerd aan diabetes en overgewicht. Zowel eetgewoontes als genetische afwijkingen kunnen zorgen voor een... Show moreHyperlipidemie is een belangrijk gezondheidsrisico in de westerse samenleving en direct gerelateerd aan diabetes en overgewicht. Zowel eetgewoontes als genetische afwijkingen kunnen zorgen voor een verstoord vetmetabolisme en ophoping van cholesterol en triglyceriden in het bloed. Pati_nten die lijden aan Familiaire Dysbetalipoproteinemie hebben een genetisch defect in apolipoproteine E (apoE). ApoE is een eiwit dat een centrale rol speelt in het vetmetabolisme. ApoE bevindt zich op lipoproteine deeltjes die cholesterol en triglyceriden door het bloed vervoeren en zorgt voor interactie met enzymen en receptoren. Een genetisch defect in apoE zal resulteren in verhoogde niveaus van "very-low density lipoprotein" (VLDL) deeltjes in de bloedbaan. In dit proefschrift zijn de positieve en negatieve effecten van apoE in VLDL metabolisme besproken. Negatieve effecten zijn een klaringsdefect dat is geassocieerd met APOE2, maar ook een toename van productie snelheid en verminderde lipolyse van VLDL door overexpressie van APOE4. We vonden dat wanneer het C-terminale domein van APOE4 wordt verwijderd, dit eiwit de APOE2-geassocieerde hyperlipidemie verlaagt. Deze getrunceerde variant van APOE4 heeft niet het lipiden verhogende effect van apoE. Verder hebben we nieuwe inzichten verkregen in de rol van LPL-gemedieerde VLDL-TG hydrolyse in APOE-geassocieerde hyperlipidemie en de interactie tussen LPL, apoE en de back-up lever receptor LRP Show less
