The multifunctional role of apolipoprotein E in lipid metabolism

Jong-Gerritsen, G. de (2007)

Doctoral Thesis

Hyperlipidemie is een belangrijk gezondheidsrisico in de westerse samenleving en direct gerelateerd aan diabetes en overgewicht. Zowel eetgewoontes als genetische afwijkingen kunnen zorgen voor een verstoord vetmetabolisme en ophoping van cholesterol en triglyceriden in het bloed. Pati_nten die lijden aan Familiaire Dysbetalipoproteinemie hebben een genetisch defect in apolipoproteine E (apoE). ApoE is een eiwit dat een centrale rol speelt in het vetmetabolisme. ApoE bevindt zich op lipoproteine deeltjes die cholesterol en triglyceriden door het bloed vervoeren en zorgt voor interactie met enzymen en receptoren. Een genetisch defect in apoE zal resulteren in verhoogde niveaus van "very-low density lipoprotein" (VLDL) deeltjes in de bloedbaan. In dit proefschrift zijn de positieve en negatieve effecten van apoE in VLDL metabolisme besproken. Negatieve effecten zijn een klaringsdefect dat is geassocieerd met APOE2, maar ook een toename van productie snelheid en verminderde lipolyse van VLDL door overexpressie van APOE4. We vonden dat wanneer het C-terminale domein van APOE4 wordt verwijderd, dit eiwit de APOE2-geassocieerde hyperlipidemie verlaagt. Deze getrunceerde variant van APOE4 heeft niet het lipiden verhogende effect van apoE. Verder hebben we nieuwe inzichten verkregen in de rol van LPL-gemedieerde VLDL-TG hydrolyse in APOE-geassocieerde hyperlipidemie en de interactie tussen LPL, apoE en de back-up lever receptor LRP

• Apolipoproteine A5
• Apolipoproteine C3
• Apolipoproteine E
• Hyperlipidemie
• Liver
• LPL
• LRP
• Metabolisme
• Mice
• VLDL

• All authors: Jong-Gerritsen, G. de
• Supervisor: Havekes, L.M.; Willems-van Dijk, J.A.P.
• Qualification: Doctor (dr.)
• Awarding Institution: Department Human and Clinical Genetics, Leiden University Medical Center (LUMC), Leiden University
• Date: 2007-01-31
• ISBN (print): 9789090214566
• Court: LEI Universiteit Leiden