Modifying a post-translational modification: a fight for control

Abstract

In deze dissertatie wordt onderzoek gedaan naar post-translationele modificaties (PTMs), waaronder ADP-ribosylering en ubiquitinatie. Deze twee PTMs worden in een 'interplay' door de bacterie Legionella pneumophila gebruikt om menselijke cellen te infecteren. Na binnendringen in de cel vormt Legionella een vacuole waarin zij zich kan vermenigvuldigen en de immuunrespons kan ontwijken. Dit kan leiden tot Pontiac-koorts of de ernstige Veteranenziekte.

In dit proefschrift wordt de rol van SidE-enzymen in deze infectieprocessen op verschillende manieren onderzocht. In hoofdstuk 2 wordt een fluorogeen assay gebruikt om remmers van het enzym SdeA te vinden, waarbij zinkionen een sterk remmend effect blijken te hebben. Hoofdstuk 3 beschrijft de ontwikkeling van probes die aan SdeA binden en mogelijk remmend werken. Hoofdstuk 4 behandelt PROTACs die gericht zijn op het afbreken van SidJ. Hoofdstuk 5 introduceert een nieuw reagens voor selectieve ubiquitinering van peptiden en eiwitten. Het laatste hoofdstuk vat de resultaten samen en bespreekt toekomstige toepassingen.