Redirecting TGF-β signaling pathways: advancing targeted therapy for PAH and FOP

Wits, M. (2025)

Doctoral Thesis

Dit proefschrift beschrijft de rol van Transforming growth factor-beta (TGF-β) signaaltransductie in twee zeldzame aandoeningen, als aangrijpingspunt om nieuwe therapieën te ontwikkelen voor Pulmonale arteriële hypertensie (PAH) en Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP). Het proefschrift is onderverdeeld in twee delen waar twee hoofdstukken gaan over 1) methode ontwikkeling om nieuwe TGF-β medicaties te ontdekken en drie hoofdstukken gelinkt zijn aan 2) TGF-β gerelateerde targets voor mogelijke behandelingen. Doormiddel van biochemische, cellulaire en functionele proeven heeft de auteur bestaande screenings-methodes geoptimaliseerd, nieuwe moleculaire methodes ontwikkeld, en nieuwe ziekte-specifieke targets ontdekt. De uitkomsten van deze studies kunnen worden doorontwikkeld tot nieuw te gebruiken methodes en nieuwe medicijnen voor TGF-β signaaltransductie gerelateerde ziektes.

• Pulmonary arterial hypertension
• Fibrodysplasia ossificans progressiva
• TGF-β
• BMP
• BMPR2
• ACVR1/ALK2
• Therapy
• Molecular targets
• NanoBRET

• All authors: Wits, M.
• Supervisor: Goumans, M.J.T.H.
• Co-supervisor: Sanchez-Duffhues, G.
• Committee: Quax, P.H.A.; Dijke, P. ten; Knaus, P.; Yu, P.B.
• Qualification: Doctor (dr.)
• Awarding Institution: Faculty of Medicine, Leiden University Medical Center (LUMC), Leiden University
• Date: 2025-11-20
• ISBN (print): 9789465227573