Attitude Switch: unraveling breast cancer cell-intrinsic mechanisms that manipulate the immune system

Abstract

De processen die betrokken zijn bij het ziekteverloop van borstkanker zijn enorm verschillend tussen borstkankerpatiënten. Zo heeft elke borsttumor unieke eigenschappen, maar is ook de samenstelling van het immuunsysteem verschillend tussen patiënten. Immuuncellen spelen een invloedrijke rol in het ontstaan, de progressie en uitzaaiing van kanker. Om passende behandelingen te vinden die ingrijpen op het immuunsysteem is het belangrijk om de interactie tussen kankercellen en immuuncellen beter te begrijpen. Tijdens mijn promotieonderzoek heb ik gefocust op hoe intrinsieke kenmerken van borstkankercellen, zoals bekende genetische afwijkingen, invloed hebben op de samenstelling en functie van het immuunsysteem. Met behulp van muismodellen voor borstkanker hebben we ontdekt dat specifieke genetische afwijkingen in borstkanker de aantrekking en activatie van immuuncellen in lokale en systemische ontstekingsreacties kunnen reguleren. Intrinsieke processen in borstkankercellen leiden tot veranderingen in de uitscheiding van signaalmoleculen wat de communicatie met immuuncellen beïnvloedt. Wanneer we met behulp van een medicijn de conversatie tussen borstkankercellen en immuuncellen blokkeren, zien we dat er minder immuuncellen worden aangetrokken en minder uitzaaiingen ontstaan in de muismodellen. Deze bevindingen kunnen worden gebruikt om immunologische therapieën te ontwikkelen die gericht zijn op de genetische kenmerken van borstkanker.

Interpatient heterogeneityGenetic make-upCancer cell-intrinsic mechanismsSecretomeImmunosuppressionNeutrophiliaPersonalized immunomodulation