Macrophage lipid genes in cardiovascular disease

Abstract

In dit proefschrift wordt onderzoek beschreven waarin een aantal door lipiden gereguleerde genen op bepaalde witte bloedcellen (macrofagen) zijn onderzocht voor nieuwe behandelmethoden ter voorkoming of behandeling van atherosclerose (slagaderverkalking). Dit wordt gedaan met behulp van de beenmergtransplantatie techniek, waarmee specifiek witte bloedcellen __ waaronder ook macrofagen __ worden vervangen. De in het proefschrift beschreven genen die met behulp van de beenmergtransplantatietechniek zijn onderzocht zijn: ATP-binding cassette transporter (ABC)A1, ABCG1, apolipoproteine (apo)E, en adipose triglyceride lipase (ATGL). Deze genen worden gereguleerd door lipiden en spelen een belangrijke rol in de lipiden homeostase van cellen. Allereerst bleek dat ABCA1 en apoE in macrofagen op verschillende wijze een beschermende werking hebben met betrekking tot atherosclerose, en dat ze gezamenlijk ontstekingsremmend werken. In overeenstemming met deze resultaten bleken ABCG1 en apoE in macrofagen geheel onafhankelijk van elkaar een beschermende rol te spelen in de ontwikkeling van atherosclerose. Afwezigheid van ATGL __ verantwoordelijk voor de afbraak van vetten - in macrofagen leidde verrassenderwijs tot een vermindering van atherosclerose. De afwezigheid van ABCA1 bleek te beschermen tegen een acute hartaanval. Daarnaast bleek dat macrofaag ABCA1 veranderingen in de milt teweegbrengt, maar dat dit geen gevolgen heeft voor de ontwikkeling van atherosclerose.