Ciliary regulation of endothelial response to shear stress : consequences for Tgf-beta signaling and endothelial-to-mesenchymal transition

Abstract

In het proefschrift staat de respons van endotheelcellen (celpopulatie aan de binnenzijde van het hart en de bloedvaten) op verschillende hemodynamische condities centraal. In het bijzonder de bijdrage van bloedstroom ge_nduceerde endotheelcel differentiatie aan embryonale hartklep en -septum (tussenschot) ontwikkeling nader onderzocht. In de endotheelcellen is de rol van primaire cilia (haar-achtige sensors aan het celoppervlak) in de interactie tussen specifieke moleculaire signaleringcascades die betrokken zijn bij de aanleg van hartkleppen bestudeerd. Een abnormale signalering door endotheelcellen in het hart kan bijdragen aan het ontstaan van hartklep- en septum afwijkingen. Deze aangeboren hartafwijkingen hebben een belangrijk plek in de kliniek en kunnen levensbedreigend zijn.

Klf2Hedgehog signalingHeart valve developmentGli1TGF_ signalingORPKendothelial-to-mesenchymal transition (EndoMT)Shear stressPrimary ciliaKlf4Endothelial cells