Adoptive immunotherapy for viral infections after allogeneic stem cell transplantation

Abstract

Het transplanteren van stamcellen van een gezonde donor, allogene stamceltransplantatie, is een potentieel genezende behandeling van hematologische maligniteiten en aangeboren hematopo_etische ziekten. In de periode na allogene stamceltransplantatie kunnen ernstige virale infecties optreden. Omdat het herstel van virus-specifieke T cellen gepaard gaat met bescherming tegen virale ziekte na stamceltransplantatie, is het overbrengen van virus-specifieke donor T cellen naar de ontvanger een aantrekkelijke strategie ter voorkoming of ter behandeling van virale ziekten. In dit proefschrift zijn methoden onderzocht om virus-specifieke CD8+ en CD4+ T cellen in perifeer bloed te activeren om detectie en isolatie van deze specifieke cellen mogelijk te maken. De resultaten beschreven in dit proefschrift onderbouwen de rationale voor het toepassen van cellulaire immuuntherapie voor virale infecties na stamceltransplantatie. Daarnaast zijn effici_nte en klinisch toepasbare methoden ontwikkeld om gecombineerde CD8+ en CD4+ T cel lijnen te produceren met hoge specificiteit voor meerdere peptiden van verschillende virale eiwitten. Deze methoden zijn breed toepasbaar en maken het mogelijk om de klinische waarde van cellulaire immuuntherapie voor behandeling van virale infecties na allogene stamceltransplantatie in klinische studies vast te stellen.